吡罗昔康前药设计与开发论文

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1、吡罗昔康的前药设计与开发XXXXXXXXXXX,XXXXXX摘要：非选择性非留体类抗炎药吡罗昔康，具有镇痛、消炎及解热作用，广泛用于类风湿性关节炎、骨关节炎、急性痛风等疾病。其主要作用机制是抑制了致炎前列腺素的生物合成，从而起到抗炎的作用。由于其选择性差，既抑制炎症部位前列腺素的生物合成，也抑制了对胃粘膜有保护作用的胃肠道前列腺素的生成，所以长期应用该类药物可引起胃肠遒溃疡、出血甚至穿孔等严重不良反应，从而限制了其临床应用。降低胃肠遒副作用是近年来开发新型非甾体类抗炎药的基本出发点，其中前体药物及NO供体型NSA1D是两个重要的研究方向。关键词：非甾抗

2、炎药；吡罗昔康；前药正文非甾体抗炎药（NSAIDs）是临床上治疗风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的重要药物，其主要作用机制是抑制了致炎前列腺素（PGs）的生物合成，从而改善炎症部位充血、肿胀、疼痛等症状。传统的NSAIDs选择性差，既抑制炎症部位PGs的生物合成，也抑制了对胃粘膜有保护作用的胃肠道PGs的生成，所以长期应用该类药物可引起R肠道溃疡、出血甚至穿孔等严重不良反应，从而限制了其临床应用。毗罗昔康（Piroxicam）是美国辉瑞（Pfizer）公司首先开发和上市的昔康类非甾体消炎镇痛药。化学名为2-甲基-4-羟基-N-（2-毗啶基）-2H-l，

3、2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物。别名炎痛喜康。本品门服后迅速吸收，服药2h即可起效，在体的血淸半衰期为36〜45h,每日服药1次能维持稳态血药浓度。其具冇较好的解热镇痛抗炎作用，为治疗类风湿性关节炎、骨关节炎的首选药物。自1979年引入临床以来，一直是世界医药市场销雋额前20名的药物。PGs是产生炎症的介质，当细胞膜受到损伤时，便可释放PGs。体内的花生四條酸经环氧化酶（cyclooxygenase,COX）的作用转化为PGs。毗罗苦康作用机制主要是抑制COX,减少了PGs的合成，从而起到抗炎的作用［1-2］。已冇研究发现，COX酶可分为CO

4、X-1、COX-2、COX-3（COX-lb）三种同工酶。COX-1是生理结构酶，主要分布在胃肠及肾等脏器，其通过多种机制调节外周血管张力，吡罗昔康的前药设计与开发XXXXXXXXXXX,XXXXXX摘要：非选择性非留体类抗炎药吡罗昔康，具有镇痛、消炎及解热作用，广泛用于类风湿性关节炎、骨关节炎、急性痛风等疾病。其主要作用机制是抑制了致炎前列腺素的生物合成，从而起到抗炎的作用。由于其选择性差，既抑制炎症部位前列腺素的生物合成，也抑制了对胃粘膜有保护作用的胃肠道前列腺素的生成，所以长期应用该类药物可引起胃肠遒溃疡、出血甚至穿孔等严重不良反应，从而限制了其

5、临床应用。降低胃肠遒副作用是近年来开发新型非甾体类抗炎药的基本出发点，其中前体药物及NO供体型NSA1D是两个重要的研究方向。关键词：非甾抗炎药；吡罗昔康；前药正文非甾体抗炎药（NSAIDs）是临床上治疗风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的重要药物，其主要作用机制是抑制了致炎前列腺素（PGs）的生物合成，从而改善炎症部位充血、肿胀、疼痛等症状。传统的NSAIDs选择性差，既抑制炎症部位PGs的生物合成，也抑制了对胃粘膜有保护作用的胃肠道PGs的生成，所以长期应用该类药物可引起R肠道溃疡、出血甚至穿孔等严重不良反应，从而限制了其临床应用。毗罗昔康（Piro

6、xicam）是美国辉瑞（Pfizer）公司首先开发和上市的昔康类非甾体消炎镇痛药。化学名为2-甲基-4-羟基-N-（2-毗啶基）-2H-l，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物。别名炎痛喜康。本品门服后迅速吸收，服药2h即可起效，在体的血淸半衰期为36〜45h,每日服药1次能维持稳态血药浓度。其具冇较好的解热镇痛抗炎作用，为治疗类风湿性关节炎、骨关节炎的首选药物。自1979年引入临床以来，一直是世界医药市场销雋额前20名的药物。PGs是产生炎症的介质，当细胞膜受到损伤时，便可释放PGs。体内的花生四條酸经环氧化酶（cyclooxygenase,CO

7、X）的作用转化为PGs。毗罗苦康作用机制主要是抑制COX,减少了PGs的合成，从而起到抗炎的作用［1-2］。已冇研究发现，COX酶可分为COX-1、COX-2、COX-3（COX-lb）三种同工酶。COX-1是生理结构酶，主要分布在胃肠及肾等脏器，其通过多种机制调节外周血管张力，吡罗昔康的前药设计与开发XXXXXXXXXXX,XXXXXX摘要：非选择性非留体类抗炎药吡罗昔康，具有镇痛、消炎及解热作用，广泛用于类风湿性关节炎、骨关节炎、急性痛风等疾病。其主要作用机制是抑制了致炎前列腺素的生物合成，从而起到抗炎的作用。由于其选择性差，既抑制炎症部位前列腺素

8、的生物合成，也抑制了对胃粘膜有保护作用的胃肠道前列腺素的生成，所以长期应用该类药物可引起胃肠遒