尿酸转运体与帕金森病研究进展

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1、［摘要］尿酸是生理性的抗氧化剂，流行病学及临床资料显示低尿酸水平与帕金森病(PD)发病率增高密切相关，PD患者的血尿酸水平显著降低，高血尿酸水平能够降低PD的发病以及减慢PD的进展速度。尿酸转运体在尿酸分泌和重吸收过程中发挥关键作用，从而影响尿酸水平。本文将从尿酸转运体的角度介绍尿酸转运体与PD的研宄进展。［关键词］尿酸；转运体；基因；帕金森病［中图分类号］R742.5［文献标识码］A［文章编号］2095-0616(2014)16-30-05ResearchadvancesintheassociationofuratetransportersandParkinson’sdis

2、easeMlAOJiangfangLUOWeifengDepartmentofNeurology，theSecondAffliatedHospitalofSoochowUniversity,Suzhou215000，China［Abstract］Uricacidisakindofphysiologicalantioxidants.TheepidemiologyandclinicalstudiesindicatethatitslowerleveliscloselyrelatedtothehigherincidenceofParkinson’sDisease(PD).Theser

3、umurateconcentrationsofPDpatientsaremuchlower.LowerincidenceandbetterprognosishavebeenobservedonPDpatientswithhigherserumurate.Uratetransportersaffecturatesecretionandreabsorption，whichhaveastrongandapparentimpactonurateconcentrations.Thisreviewdiscussescurrentinformationonthecharacteristic

4、sofuratetransporters,withspecificfocusontheirassociationwithPD.［Keywords］Uricacid；Transporter；Gene；Parkinson'sdisease帕金森病(PD)是第二大中枢神经系统退行性病变，是以中脑黑质多巴胺能神经元变性、缺失和路易小体形成为病理特征，临床主要表现为锥体外系症状，包括运动迟缓、肌强直、静止性震颤和姿势步态异常等。PD具有隐性起病，缓慢进展的特征，预计到2030年我国PD患者人数将近500万［1-2］。虽然帕金森病的发病机制仍不十分清楚，但目前研宄认为，帕金森病的发生、发

5、展是遗传和环境因素共同作用的结果。目前己有多项研究表明本病与LRRK2、Parkin、PINKI等基因的突变有关［3-5］。尿酸(uricacid,UA)可作为PD临床和影像学进展的标志物［6］，是帕金森病防治的潜在新靶点，研宄发现尿酸对PD动物模型具有保护作用，尿酸可减少6-羟基多巴胺对神经元的毒性作用，提高细胞活力，稳定细胞膜电位，表明尿酸能通过抗氧化应激活性发挥其对多巴胺能神经元的保护作用［7-9］，在PD动物模型实验中表明，尿酸可以改善其学习记忆能力，其机制可能是尿酸发挥了抗氧化应激、保护多巴胺能祌经元作用［10］。1尿酸的产生及其影响因素尿酸通过嘌呤代谢通路由黄嘌呤

6、氧化酶分解嘌呤产生，主要在肝脏产生，2/3由肾脏排泄，其余1/3由肠道和皮肤等排泄［11-12］。体内尿酸浓度由嘌呤的摄入量、尿酸的生物合成及其排泄速率决定，基因编码的酶的异常会导致过度的内源性嘌呤合成。血尿酸水平主要受肾小球滤过作用、重吸收作用以及分泌作用调节。研宄表明脑脊液中的尿酸水平与血尿酸水平呈线性相关，约为血尿酸水平的1/10。尿酸盐是尿酸存在的主要形式，主要分布于细胞外液，主要通过人尿酉爱转运蛋白(humanuratetransporterprotein，hUTP)进行细胞内外的跨膜转运，hUTP是具有高选择性的贯穿细胞膜脂质的离子通道，其三种亚型可见于人体内多种

7、组织细胞中，故其基因编码异常会显著影响人体尿酸水平。近年来，全基因组相关性研宄(genome-wideassociationstudies,GWAS)已经证实尿酸浓度与九个基因位点的单核苷酸多态性有显著联系，其中包括编码尿酸盐转运体基因ABCG2(BCRP)，SLC2A9(GLUT9)，SLC16A9(MCT9),SLC17A1(NPT1)，SLC17A3(NPT4),SLC17A4(NPT5)，SLC22A11(OAT4)，SLC22A12CURAT1)以及尿酸盐转运体相关支架蛋白PDZK1［11,1