来曲唑在pcos促排卵治疗中的应用

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1、来曲哇在PCOS促排卵治疗中的应用张瑛琦（黑龙江省佳木斯市妇幼保健院154002）【摘要】来曲卩坐应用于人的促排卵治疗，并取得良好的结果。但由于芳香化酶抑制剂基木的适应证是绝经后妇女的乳腺癌治疗，PCOS患者应用来曲卩坐,单卵泡的发牛率高于CC组，多胎妊娠率较低。来曲卩坐在排卵率、周期妊娠率和患者妊娠率方面没有显著优于CCo【关键词】来曲哇PCOS促排卵治疗【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）03-0253-02多囊卵巢综合征（PCOS）是妇女最常见的内分泌紊乱性疾

2、病之一，是引起无排卵性不孕和高雄激素血症的主要原因。促排卵在不孕症的治疗中占有重要地位。CC治疗周期的流产率约为20%oCC导致的这种排卵率与妊娠率的不一致，以及较高的流产率主要与其抗雌激素作用以及使早卵泡期LH水平升高有关，这些对卵子质量、子宫内膜和宫颈黏液都有不良影响。选取2012年3月〜2013年3月收治的24例多囊卵巢综合征患者采取来曲卩坐治疗的临床资料进行分析。1临床资料1.1一般资料木组收治的24例PCOS患者，年龄20〜35岁，不孕1〜6年。1.2方法来曲卩坐可能较CC有更大的优势，因为其没有C

3、C的外周抗雌激素作用。对正常排卵妇女的来曲®（2.5mg,qd,3〜7天）和CC（50mg,qd,3〜7天）的随机对照研究发现，来曲哇组虽然雌激素水平极低，但两组内膜厚度相似。发现2.5mg的来曲H坐排卵率达84.4%,周期妊娠率达19%。2结果PCOS组排卵率为75%、妊娠率为25%,正常排卵组平均子宫内膜厚度为0.8cm＞妊娠率为10%。3讨论健康人单次口服来曲P*2.5mg,1小时后达到最大的血浆浓度，其吸收不受食物和年龄的影响。来曲卩坐在外周组织的分布迅速而广泛，在血浆中60%的来曲卩坐与蛋白(主要是

4、白蛋白)呈弱的结合。其主要经肝代谢成没有药物活性的甲醇代谢产物。90%的来曲卩坐经肾排泄，4%经粪便排泄。经尿排泄的来曲畔中，5%是未经代谢的来曲哩。来曲哩的终末清除半衰期为48h,没有代谢产物的积聚。对人类的研究显示，来曲畔特异而且显著地降低血浆中雌二醇、雌酮和硫酸雌酮的水平，但对血浆中其他笛体激素的水平没有影响。Als没有雄激素、孕激素或雌激素活性［1］。既往的研究表明，来曲畔、阿那曲畔及依西美坦对雌激素的抑制作用分别为98%〜99%、97%〜98%和98%。没有研究显示来曲卩坐会引起雄激素、雄激素前体、

5、LH、FSH、TSH或肾素的积聚。其副作用少见，包括潮热(□%)、恶心(7%)、疲劳(5%)、脱发和阴道出血(主要见于乳腺癌治疗的患者)。雌激素对垂体FSH的分泌具有负反馈抑制作用。当给予芳香化酶抑制剂后,雄激素向雌激素的转换受到抑制，循环中的雌激素明显降低，其对下丘脑一垂体轴的负反馈抑制被解除，FSH分泌增加，从而刺激了卵泡的生长。这正是芳香化酶抑制剂用于促排卵的理论基础。另外，早期研究发现雄激素可以促进早期卵泡的生长，因此有人推论，如果芳香化酶受到抑制，可使卵巢内雄激素一过性增加，放大卵泡对FSH的敏感性

6、，利于卵泡的生长发育。但卵巢内雄激素的一过性增加在促排卵过程中会持续多久，达到什么样的水平，还缺乏相应的数据。目前芳香化酶抑制剂用于促排卵的剂量和给药吋间尚无定论，多数研究都是在早卵泡期给药，所用的来曲畔剂量是2.5〜5mg/d,连续应用5天的时■间。也有人报道应用7.5mg/d的剂量或单次应用20mg,取得了较好的促排卵效果。但有文献分析，过高的剂量可能会引起芳香化酶的持续抑制，使雌激素水平过低,影响子宫内膜的生长。然而，最近的一项研究显示，增加来曲卩坐的剂量和使用吋间并不影响妊娠结局。218名对CC抵抗的

7、PCOS患者从月经第1天开始分别服用来曲卩坐5mg/d,共5天(110名患者/225个周期咸2.5mg/d,共10天(108名患者/219个周期），两组的排卵率和hCG日的子宫内膜厚度没有差异，但10天服药组的成熟卵泡数和周期妊娠率均显著高于5天服药组。作者得出的结论是:对CC抵抗的PCOS妇女，延长使用来曲畔的时间可以提高妊娠率。来曲畔与Gn联合使用吋，二者应该重叠使用还是序贯使用，哪种方法效果更好，目前尚无前瞻性、对照性研究的结果。比较不同文献的报道，重叠使用方案的子宫内膜厚度较序贯使用方案薄。对CC的研

8、究显示，CC与Gn重叠使用的着床率/每成熟卵泡低于二者序贯使用，可能因Gn起始时间晚，可以使子宫内膜有更长的时间受雌激素的作用。来曲哩对血清和卵泡液笛体激素以及其他因子的影响，是否影响卵子的质量和受精率都有待进一步的研究。比较来曲畔+FSH+GnRH拮抗剂方案与FSH+GnRH拮抗剂方案，在整个卵泡期，来曲畔组平均LH水平显著高于非来曲卩坐组，平均FSH、T和A的浓度也高于后者，但没有达到统计学意义