新型抗丙型肝炎药达卡他韦研究进展

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1、新型抗丙型肝炎药达卡他韦研究进展邵川（南京市江宁医院江苏南京211100）【摘要】木文简要介绍了丙型肝炎的现状以及达卡他韦合成路线旳研宄。为广大药学工作者了解新型抗丙型肝炎药达卡他韦提供了便利。木文通过查阅相关文献，总结了达卡他韦临床应用的现状，比较了达卡他韦原研合成路线和报道路线。由此可见,达卡他韦具有较好的市场前景,工艺合成路线有待进一步优化。【关键词】达卡他韦；工艺合成；丙型肝炎【中图分类号】R575.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）10-0022-02Theresearchp

2、rogressofhepatitiscnewdrugDaclatasvirShaoChuan.JiangningHospitalofNanjingCity,JiangsuProvince,Nanjing211100,China【Abstract】Thispaperintroducesthestatusofhepatitisc,andDaclatasvirsyntheticrouteofresearch.Forthemajorityofpharmaceuticalworkerstounderstandthenew

3、hepatitiscdrugprovidesconvenient.ThisarticlesummarizesthestatusquoofDaclatasvirclinicalapplication,comparedthedhakaWeiYuanYansyntheticrouteandroutereported.Daclatasvirhasgoodmarketprospects,thecraftsyntheticrouteneedstobefurtheroptimized.【Keywords】Daclatasvi

4、r;Processsynthesis;Hepatitisc丙型病毒性肝炎（简称丙型肝炎、丙肝）是一种由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎。目前，HCV病毒共有6种基因型。标准治疗方案为聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）联合利巴韦林（RBV）,总治愈率不足50%,需坚持足够剂量持续治疗一年以上。作为1周注射1次的Peg-IFN存在诸多不良反应、括抑郁、疲乏、流感样症状和贫血症等：药物相互作用和患者依从性差等缺点，对其临床使用有所限制。因此，提高治愈率、缩短治疗时间和釆用全U服而不使用Peg-IFN治疗丙肝的

5、直接抗病毒药物（DAAs）不断出现。HCV是单股正链RNA病毒，它的开放读码框可编码长为3300个氨基酸残基的前体多聚蛋白，该前体蛋白被加工处理为病毒的结构蛋白（核心蛋白C,被膜蛋白1（E1）、2（E2）和P7蛋白离子通道以及非结构蛋白（NS2（锌蛋白酶）、NS3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B）。病毒结构蛋白参与组成完整病毒，而非结构蛋白则主要是病毒复制所需要的酶类。一些关于HCV亚基因复制的研究表明HCV的NS3,4A,4B,5A,5B对病毒RNA的复制起着至关重要的作用。这些病毒蛋白与病毒RNA和

6、细胞蛋白共同形成膜结合的复制复合体。因此非结构蛋白中的蛋白酶、解旋酶、RNA聚合酶等都是新的丙型肝炎治疗药物的靶点。NS3蛋白酶、解旋酶/NTP酶和全长的NS3、NS5BRdRp及它们与底物的复合物的结构已经由X射线晶体衍射确定。这大大促进了HCV特定靶点的抑制剂的发现和发展，一系列作用于HCV特定靶点的药物相继进入临床试验以及上市。2009年以来，直接抗病毒药物（DAAs）相继出现了以病毒RNA复制的系列抑制剂，如达卡他韦等。本文以下将对达卡他韦在抗丙型肝炎中的地位、合成路线、应用前景进行综述。1.达卡他韦及

7、其复方制剂在抗丙型肝炎中的地位有关文献报道美国食品和药物管理局（FDA）于2014年2月审批通过daclatasvir+asunaprevir组合方案，并将该方案认定作为突破性疗'法，指定用于治疗HCV基因lb型感炎。daclatasvir是-•种强效的泛基因型NS5A复制复合体抑制剂，在临床试验中，当与吉利德明星药Sovaldi组成一种全口服、无干扰素鸡尾洒疗法（daclatasvir+Sovaldi）吋，取得了100%的治愈率，包括伴有晚期肝脏疾病、基因型3HCV及既往经蛋白酶抑制剂治疗失败的患者群体。20

8、14年7月7日日本卫生劳动福利部已经批准该公司出品的daclatasvirCDaklinza）+asunaprevir（Sunvepra）联合用药，用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）基因1型感染者，艽中还包括治疗那些出现代偿性肝硬化的患者。达卡他韦是一种强效、全基因型NS5A复制复合体抑制剂；而asunaprevir则是一•种NS3/4A蛋白酶抑制剂。在日本，这两种药物组合是第一个正式批准