改善脓毒症凝血异常的治疗研究进展

《改善脓毒症凝血异常的治疗研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、改善脓毒症凝血异常的治疗研究进展张李萍钱义明（上海中医药大学附属中丙医结合医院上海200437）【中图分类号】R63【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）04-0046-02脓毒症（sepsis）系由感染引起的全身炎症反应综合征（SIRS）,故此抗炎治疗一直是脓毒症治疗和研究的重点。近年来己有研究证实，凝血系统异常在脓毒症的发生、发展过程中具有重要的作用。有研究认为，脓毒症主要是由炎症反应、凝血活化及纤溶抑制相互作用形成的级联反应过程，其中凝血系统激活是脓毒症的重要环节［1］。脓毒症时凝血系统激活，促进了

2、炎症的进一步发展；同时，炎症也可引起凝血系统激活，凝血系统异常与炎症的“双向交叉对话”，共同促进了脓毒症的发生、发展。因此，研宄凝血系统在脓毒症中的作用有助于研究脓毒症复杂的发病机制，从而为脓毒症治疗提供新的思路和方法。木文拟对近年国内外在改善脓毒症凝血异常方面的治疗做一概述。1.肝素的使用肝素素来是经典抗凝药物，它可以阻断凝血过程中的多个环节。现在对于肝素的应用趋于早期，现公认高凝期是治疗DIC的最佳时期;随着抗凝药物使用的研宄进展，肝素趋于小剂量运用。另外，肝素的应用因根据不同病因、不同疾病的不同时期采取不同的治疗方案。

3、但对于有出血倾向的患者是否应当使用肝素目前仍存在争议。2005年Slofstra等进行重症脓毒症和MODS造模，用内毒素注入大鼠体内，造模前对观察组和对照组分别给予低分子肝素（LMWH）和盐水，以观察LMWH在重症脓毒症引起的DIC中抗凝和抗炎作用。研究结果显示，LMWH可提高抗Xa因子活性，减少组织器官微血栓的形成，减少器官损伤，提高生存率（观察组为50%,对照组为25%,P=0.06）,但LMWH对炎症因子TNF-α,IL-6等无明显抑制作用［2］。任黎勃等对65例脓毒症急性肾损伤患者研究发现，治疗组治疗后T

4、NF-α、IL-6、PT、D-dimer水平和APACHEII评分均低于对照组，纤维蛋白原和血小板水平都高于对照组，提示LMWH可能通过抑制促炎介质所触发的凝血级联效应改善肾功能［3］。1.AT-III的使用AT-III在肝素存在的条件下，它作为丝氨酸蛋白酶抑制剂对诸多凝血酶及炎性因子的火火作用可显著增强。在动物实验中，AT-III已被证实可以提高动物的生存率［4】。临床试验显示，AT-III可以防住脓毒性休克及DIC,故在欧洲国家，被广泛使用，有良好地运用前景。2.TFPI的使用TFH是体内直接可以特异性抑制T

5、F活性的蛋白酶抑制剂。近年动物实验研究显示，血浆中TFPI的含量对于机体各脏器的纤溶沉积及防止凝血因子的消耗有显著作用［5-6］。作为一种治疗脓毒症的新药，它的安全性及生物活性已在人类一期、二期临床试验中得到证实。在试验过程中证实了受试者可接受的安全范围及良好地耐受性从而没有加重出血倾向［7】。3.APC的使用C蛋白是一种天然的抗凝物质。APC的使用已在动物实验证明可以降低血浆D-dimer及IL-6的水平。1998年进行的一个多中心随机对照研宄证实运用APC后脓毒症患者28天的病死率明显下降，并得出了如下较为安全有效的治疗

6、方案：24μg/(kg?h)×96小吋［8］。4.水姪素的使用水姪素是目前发现的最强的特异性凝血酶抑制剂，它的N端能封阻凝血酶的活性位点。它的变异体中的I、II、III具有抗凝作用，可以和凝血酶以1:1的形式结合形成不可逆的复合物，从而抑制凝血酶的作用［9】。水姪素的特异性作用不依赖于AT-III作为辅助因子，鲜有过敏反应，H冇不易与血小板结合、稳定性较好、皮下注射生物利用度高等特点。5.Arixtra的使用Arixtra是一个高选择性Xa因子抑制剂，它可以和AT-III结合使AT-III发生不可逆的构象改

7、变，增强AT-III对Xa因子的亲和力，抑制血栓形成［10］。Arixrta皮下注射生物利用度高，起效快，临床应用简便。6.糖皮质激素的使用糖皮质激素(glucocorticoid，GC)对免疫及炎症反应冇重要调节作用，故理论上脓毒症吋使用GC可能会对凝血紊乱产生影响。2004年国内有研究指出小剂量氢化可的松可能奋利于改善脓毒性休克早期大鼠的凝血紊乱，大、中剂量对脓毒性休克早期大鼠凝血紊乱的改善并不明显，但尚无临床依据［11］。周涛等报道，在大肠杆菌致早期休克大鼠肺损伤模型中，小剂量氢化可的松组的糖皮质激素受体(GR)表达水

8、平明显高于大、中剂量组，而且炎症因子水平亦以小剂量组最低，GR与ICAM-1、iNOS的表达呈负相关［12］。1.尿激酶的使用尿激酶(uPA)是从健康人新鲜尿液中分离提取的一种丝氨酸蛋白酶，它可以激活纤溶酶，促进纤维蛋白溶解，并且能够防止血栓进一步形成。有报道证实，小剂量尿激酶、低分子肝素