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1、探讨石杉碱甲胃膨胀片的释药机制及影响因素江苏省南京市六合区人民医院江苏南京211500摘要：目的：探讨石杉碱甲胃膨胀片的释药机制及影响因素。方法：以PEO、PVA、MCC分别作为骨架材料、助膨剂及填充剂，通过Ritger・Peppas方程释放指数n值的运用，对上述材料影响释药速率的情况进行分析判断。结果：经调查结果可知，PEO、PVA含量的增高可提升胃膨胀片的释药速率；但MCC未对释药速率造成相关影响。同时药物释放曲线满足Higuchi方程。结论：石杉碱甲微膨胀片的释药速率受到PEO及PVA影响，但基木不受MCC影响。此外，石杉碱甲微膨胀片的试药机制为非Fick扩
2、散。关键词：石杉碱甲；胃膨胀片；释药机制；影响因素石杉碱甲为石松牛物碱的一种，给药后可对中枢乙酰胆碱酶进行抑制。常用于重症肌无力等疾病的治疗。在我国，石杉碱甲的主要剂型包括胶囊、注射剂及片剂等。而在美国，则已经上市了我国尚未研制出环丙沙星胃滞留剂。我国进行相关研究，并得出结论，若将石杉碱甲制成缓控释制剂，可进一步的提升给药安全性，并能够减少服药次数，患者依从性更高。由石杉碱甲的物理性质可知，其可溶于甲醇、氯仿及乙醇中，但不溶于水，且经过试验研究，当溶剂的PH值越小，则石杉碱甲的溶解度随之增加［1］。在木次调查中，笔者为研究石杉碱释药机制及影响因素，并结合其理化特征
3、，特将其制成胃酸条件下释放的膨胀型制剂。现进行以下临床报道：1材料TDP单冲压片机上海天祥健台制药机械有限公司牛产提供ZRS-8G型智能溶出仪天津大学无线电厂牛产提供Agilent高效液相色谱仪美国Agilent公司牛产提供YD-20智能片剂硬度仪天津天大无限电厂牛产提供聚氧乙烯PEO美国DOW公司生产提供交联聚维酮PVA美国ISP公司生产提供微晶纤维素MCC美国FMC公司2方法2.1HA-ST的制备工艺将相关敷料依次过80目筛，按照处方量称取石杉碱甲。以等量递增法与各辅料进行混合。加入95%的乙醇制软材后制粒。于40°C的环境中烘干后过20目筛，整粒加入便脂酸镁
4、，并压成100mg的片剂。控制片剂直径为8mm,厚度为3mm,硬度为30N左右。2.2色谱条件及系统适应性试验条件：Z0RBAXEclipseXDB-C18(4.6mm×250mm,5μm)；流动相磷酸二氢钾■乙月青(86：14),柱温为30°C,流速为lmL·min-l,进样量10μL,检测波长310nm<>在上述条件下检测，患者石杉碱甲峰形良好，未见辅料对其测定产生影响。2.3体外溶出释放方法取制备好的HA・ST6片，人工胃液200ml(经超声脱气处理)作为溶出介质。小杯法浆法，设置转速为100r·min-l
5、,温度为37°C环境下按照小杯法浆法进行操作。依次在0.5,1,2,4,6,8,10及12h吋各取样2ml,且在每次取样后加入等体积的新鲜人工胃液。将得到的溶液以0.22μm微孔滤膜过滤后以高效液相色谱法测定其累计百分释放度[2]。2.4评价标准参照f2相似因子法，如下：tf2=50lg{[l+l/n+∑wt(Rt-Tt)2]・0.5}。n=l在2条释放曲线之间累积释放百分数相似性的评价，值范围为0-100,且数值越大，则2条药物释放曲线的相似性越高。但在操作过程中，可能存在一定的误差，因此以f2值在0~50为2条释放曲线不相似，以50-100为相似
6、。2.5不同因素对体外释放的影响2.5.1骨架材料PEO对膨胀片药物释放的影响按照2.3体外释放法测定，分析不同PEO用药对药物释放的影响。得知，f2(35%,45%)=38.4；f2(35%,55%)=44.1,f2(45%,55%))二65.8。以上结果可说明，骨架材料PEO用量显著影响药物释放。且随着PEO用量增加，膨胀片的体外释放速率变小。2.5.2助膨剂PVA用量对药物释放的影响按照2.3体外释放法测定，分析不同用量的助膨剂PVA对药物释放的影响。得知，f2二(15%,20%)二42.6；f2(15%,25%)=39.4；f2(20%,25%)二63.7
7、。以上结果可说明，助膨剂PVA用量显著影响药物释放。且随着PVA用量的增加，膨胀片的体外释放速率变大。2.5.3填充剂MCC对药物释放的影响按照2.3体外释放法测定，分析不同用量的填充剂MCC对药物释放的影响。得知，f2(26%,30%)=75.6,f2(26%,34%)=62.7,f2(30%,34%)=88.2o以上结果可说明，填充剂MCC对药物释放没有显著影响。3体外释药机制初步探讨3.1膨胀片的静态膨胀速率将需要测定的膨胀片黏在盖玻片上，置于盛有人工胃液的烧杯中。在不同时间内对膨胀片的尺寸进行测量，与未放置如烧杯后的原始数据进行分析比较。经研究结果可知，因
8、置入人工胃
