临床医学毕业论文人参皂苷rg1通过cdk5途径减轻aβ25-35诱导的神经元tau蛋白磷酸化

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1、人参皂苷Rgl通过CDK5途径减轻AP25-35诱导的神经元tau蛋白磷酸化姓名：2014年6月25日人参皂苷Rgl通过CDK5途径减轻AP25-35诱导的神经元tau蛋白磷酸化【摘耍】目的探讨在AP25-35诱导的皮层神经元tau蛋白过度磷酸化中，人参皂苷Rgl对tau蛋白过度磷酸化及周期依赖性蛋白激酶5(CDK5)的激动亚基p35的影响。方法通过蛋白免疫印迹法检测胎鼠皮层神经元CDK5的两个亚基cdk5和p35/p25的蛋白水平，以及CDK5的磷酸化底物tau蛋白在Thr205和Ser404位点的磷酸化水平。结果凝聚态AP25-35(2Opn

2、ol/L)作用于皮层神经元12h，皮层神经元中p35裂解成p25的数量增多，tau蛋白在Thr2O5和Ser404位点的磷酸化水下•增高，对cdk5亚基表达水T的影响不明显.。人参皂苷Rgl和calpain特异性抑制剂calpeptin町稳定皮层神经元的p35蛋白，减少p25也成，人参皂昔Rgl和CDK5特异性抑制剂roscovitine可减軽凝聚态AP25-35诱导的皮层神经元tau蛋白过度磷酸化。结论CDK5可能参与人参皂苷Rgl减轻寡聚态Ap25-35诱导的皮层神经元tau蛋白过度磷酸化。【关键词】人参皂苷；淀粉样蛋白；tau蛋白质类；磷酰

3、化；神经元；细胞周期蛋白质依赖激酶类;印记法，蛋白质ABSTRACT:ObjectiveToexploretheeffectofginsenosideRgloncyclin-dependentkinase5activatorp35intheprocessofp-amyloidpeptide25-35-inducedtauhyperphosporylation.MethodsThelevelsofcyclin-dependentkinase5activator-p35/p25，cdk5andtauphosphorylationinthesiteof

4、Thr205,Ser404weredetectedbyWesternblot.ResultsAfterexposuretoAp25-35(20

5、imol/L)for12h，thelevelsofp25andp25/p35wereincreased,buttheexpressionofcdk5hasnotmarkedlychanged.Meanwhile，thelevelsoftauproteinphosphorylationinthesitesofThr205andSer404werealsoenhanced.Afterpretreatmentw

6、ithginsenosideRglorcalpeptin,aspecificinhibitorofcalpain,thelevelsofp25andp25/p35weredecreased.AfterpretreatmentwithginsenosideRglorroscovitine，aspecificinhibitorofCDK5，tauhyperphosphorylationinducedbyAP25-35reduced.ConclusionCyclin-dependentkinase5maybeinvolvedinginsenosideR

7、glattenuatingfibrillarAp25-35-inducedtauhyperphosporylationincorticalneurons.KEYWORDS:ginsenoside;amyloidbeta-protein;tauproteins;phosphorylation;neurons;cyclin-dependentkinase;blotting,Western阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)是一种以老年斑、神经原纤维缠结和神经元缺失为主要病理特征的慢性、进行性神经系统退行性疾病。AD的重要病理改变

8、之一神经原纤维缠结(neurofibrillarytangles，NFT)的形成与tau蛋白过度磷酸化密切相关，且NFT的数量与AD患荠痴呆程度呈正相关［1］。周期依赖性蛋內激酶5(cyclin-dependentkinase5,CDK5)是细胞周期素依赖性蛋內激酶家族成员，是tau蛋白磷酸化的关键性蛋白激酶之一。CDK5参与AD早期神经原纤维缠结形成的病理过程［2］。cdk5亚基和其激活的蛋白结合形成CDK5才能发挥激酶活性。在CDK5的激活蛋白中，对p35的研究居多、且也较为清楚。人参皂苷Rgl是人参的主要活性成分之一，有研宂发现人参皂苷Rg

9、l对多种实验动物模型的学习记忆障碍均有明显改善作用，可提高正常动物模型的学习记忆能力［3］。本实验室前期研究发现，Rgl可通过抑制糖原合