资源描述：
《人参皂苷Rg1通过CDK5途径减轻Aβ25-35诱导的神经元tau蛋白磷酸化.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、人参皂苷Rg1通过CDK5途径减轻Aβ25-35诱导的神经元tau蛋白磷酸化【摘要】目的探讨在Aβ25-35诱导的皮层神经元tau蛋白过度磷酸化中,人参皂苷Rg1对tau蛋白过度磷酸化及周期依赖性蛋白激酶5(CDK5)的激动亚基p35的影响。方法通过蛋白免疫印迹法检测胎鼠皮层神经元CDK5的两个亚基cdk5和p35/p25的蛋白水平,以及CDK5的磷酸化底物tau蛋白在Thr205和Ser404位点的磷酸化水平。结果凝聚态Aβ25-35(20μmol/L)作用于皮层神经元12h,皮层神经元中p35裂解成p25的数量增多,tau蛋白在Thr205和Ser404位点的磷酸化水平增高,对
2、cdk5亚基表达水平的影响不明显。人参皂苷Rg1和calpain特异性抑制剂calpeptin可稳定皮层神经元的p35蛋白,减少p25生成,人参皂苷Rg1和CDK5特异性抑制剂roscovitine可减轻凝聚态Aβ25-35诱导的皮层神经元tau蛋白过度磷酸化。结论CDK5可能参与人参皂苷Rg1减轻寡聚态Aβ25-35诱导的皮层神经元tau蛋白过度磷酸化。【关键词】人参皂苷;淀粉样蛋白;tau蛋白质类;磷酰化;神经元;细胞周期蛋白质依赖激酶类;印记法,蛋白质ABSTRACT:ObjectiveToexploretheeffectofginsenosideRg1oncyclin-de
3、pendentkinase5activatorp35intheprocessofβ-amyloidpeptide25-35-inducedtauhyperphosporylation.MethodsThelevelsofcyclin-dependentkinase5activator-p35/p25,cdk5andtauphosphorylationinthesiteofThr205,Ser404weredetectedbyWesternblot.ResultsAfterexposuretoAβ25-35(20μmol/L)for12h,thelevelsofp25andp25/p
4、35wereincreased,buttheexpressionofcdk5hasnotmarkedlychanged.Meanwhile,thelevelsoftauproteinphosphorylationinthesitesofThr205andSer404werealsoenhanced.AfterpretreatmentwithginsenosideRg1orcalpeptin,aspecificinhibitorofcalpain,thelevelsofp25andp25/p35weredecreased.Afterpretreatmentwithginsenosid
5、eRg1orroscovitine,aspecificinhibitorofCDK5,tauhyperphosphorylationinducedbyAβ25-35reduced.ConclusionCyclin-dependentkinase5maybeinvolvedinginsenosideRg1attenuatingfibrillarAβ25-35-inducedtauhyperphosporylationincorticalneurons.KEYWORDS:ginsenoside;amyloidbeta-protein;tauproteins;phosphorylatio
6、n;neurons;cyclin-dependentkinase;blotting,Western阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)是一种以老年斑、神经原纤维缠结和神经元缺失为主要病理特征的慢性、进行性神经系统退行性疾病。AD的重要病理改变之一神经原纤维缠结(neurofibrillary6tangles,NFT)的形成与tau蛋白过度磷酸化密切相关,且NFT的数量与AD患者痴呆程度呈正相关［1］。周期依赖性蛋白激酶5(cyclin-dependentkinase5,CDK5)是细胞周期素依赖性蛋白激酶家族成员,是tau蛋白磷酸化的关键性蛋白激酶之一。CDK
7、5参与AD早期神经原纤维缠结形成的病理过程［2］。cdk5亚基和其激活的蛋白结合形成CDK5才能发挥激酶活性。在CDK5的激活蛋白中,对p35的研究居多、且也较为清楚。人参皂苷Rg1是人参的主要活性成分之一,有研究发现人参皂苷Rg1对多种实验动物模型的学习记忆障碍均有明显改善作用,可提高正常动物模型的学习记忆能力［3］。本实验室前期研究发现,Rg1可通过抑制糖原合酶激酶3β(glycogensynthasekinase-3β,GSK-3β)和增加PP-2A活性来减轻A
