关于抗真菌药物的药物临床试验研究结论与摘要若干

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1、关于抗真阐药物的研究摘要若干肺部真蘭感染治疗进展近年来，随着广谱抗生素、糖皮质激素、细胞毒药物应用曰益增多，肿瘤、器官移植及行介入性操作患者的增加，肺部真蘭感染的发病率逐年上升。临床实践屮，一些医生对肺部真蘭感染不太熟悉，处理上亦不尽合理，下面将国内外治疗方面的主要进展介绍如下。常见的病原对人类致病的真菌主要是条件致病性真菌，分布在外界环境（如空气、尘埃、土壤），人体（如皮肤、口咽、消化道、阴道）和医疗器械屮。常见的致病性真蘭主要有：（1）念珠蘭属（candida）包括白色念珠蘭、光滑念珠菌、克柔念珠蘭、近平滑念珠蘭、热带念珠蘭

2、等，白色念珠阐最多见。（2）曲霉蘭属aspergi1lus包括烟曲霉蘭、黄曲霉蘭、土曲霉蘭等，其屮烟曲霉蔺最重要。（3）新型隐球荫（cryptococcusneoformans）。（4）毛霉菌目（mucorales）色括毛霉菌、根霉蘭等。（5）组织胞漿菌（histoplasma）。常用的抗真菌药物目前常用的抗真蘭药物较多，根据化学结构可分为（1）多燏类：括两性霉素B（amphotericinB，AmB）和两性霉素B脂质体（1ippsoma1amphotericinBLAmB）0AmB对许多深部tt阐（念珠蘭、曲霉蘭、隐球蘭、毛霉

3、阐等）感染均有良效，但由于其肝肾功能损害等毐副作用较大，近年来己倾向于被不良反应较小的LAmB代替。LAmB是两性霉素B和脂质体组成的复合体。AmB通过与脂质体结合，增加对真蘭细胞膜麦角固醇的亲和力，降低对宿主细胞膜胆固醇的亲和力，从面提髙抗阐活性,减少对人体器官的损害。（2）嘧啶类：主要有5—氟胞嘧啶（5—FC），常和AmB等联合应用治疗念珠蘭、隐球蘭严重感染等。此类药物尚有制霉蘭素、灰黄霉素、联苯卞唑等，一般用于浅部真蘭感染。（3）唑类：包括氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑（voriconazole）、咪康唑、克霉唑等，后二者一般

4、用于浅部真蘭感染。氟康唑抗蘭谱广，对白色念珠蘭和新型隐球蘭疗效较好，克柔念珠蘭、光滑念珠蘭可能天然耐药，对曲霉蘭无效。伊曲康唑对曲霉蘭、新型隐球阐、组织胞浆蘭、白色念珠蘭等有效，对其它念珠蘭属尤其是耐氟康唑的克柔念诛蘭、光滑念珠蘭也可考虑应用此药。伏立康唑是第2代唑类抗真蘭药，主要用于治疗侵袭性曲霉蘭病以及对氟康唑耐药的严重侵入性念珠蘭病。国外经验提示该药耐受性好，不良反应主要有发热、头痛、恶心、呕吐等。（4）烯丙胺类：特比萘芬等◊（5）吗啉类：阿莫罗芬等。（4）、（5）主要用于浅部真蘭感染。（6）其它：如卡泊芬净（caspof

5、ungin）、环毗喹酮等，后者主要用于浅部真蘭感染。卡泊芬净是一种新型的抗真蘭药，主要适用于念珠菌病以及其它药物（如AmB、LAmB、伊曲康哇等）治疗无效的侵袭性曲霉菌祸，常见的不ft反应有皮疹、皮肤潮红等。常用抗真菌药物的作用机制包括：（1）破坏真菌细胞膜，如多烯类、哇类等；（2）破坏真菌细胞壁，通过抑制真菌细胞壁的主要组成成分P1.3—D—葡聚糖的合成从而系灭真蘭，如卡泊芬净；（3）干扰真蘭核酸合成，如5—FC;（4）其它。对严重深部真菌感染患者可考虑联用2〜3种作用机制不同的药物以增加抗蘭活性，多年来应用最多且公汄具有相加

6、作用的是AmB+5—FC,近年来AmB+氟康唑、LAmB+氟康唑、唑类+5—FC等应用渐多。治疗1、肺念珠菌病（pulmonunycandidiasis）：是由念珠阐属引起的支气管肺部感染，可分为支气管炎型和肺炎型二种。诊断此病要求连续3次以上痰涂片镜检发现真蘭、孢子及蘭丝，痰真蘭培养有念珠蘭属生长。—般认为，健康人痰屮约20%〜30%可见到念珠菌，因此宜注总正确留取痰标本。轻症患者在治疗原发病及去除诱因后，病惜常能逐渐好转。病惜较重者可选用氟康唑200〜400mg/d,疗程2〜4周或视病愔而定◊重症病例可选用AmB，首次宜从小

7、剂最开始，先给1mg试验剂最，如无反应，0.1mg/kg-d溶于5%GS屮，避光缓慢静滴（〉6h），次日起逐渐增加剂员至0.5mg/kg-d，疗程2〜4周。除试验用药外，应用AmB前半小时给予解热镇痛药、抗组胺药、小剂贵地塞米松可减轻不良反应。2、肺曲霉蘭病（pulmonaryaspergi11osis）,是由曲霉蘭引起的肺部感染，可分为变态反应性支气管肺曲阐病（ABPA）、曲蘭球和侵袭性肺曲菌病（IPA）三种sABPA患者应脱离过敏原，应用糖皮质激素（泼尼松）和支气管扩张剂。泼尼松的用法为0.5mg/kg,开始每日1次，二周后

8、改为隔日1次，然后逐渐减最，疗程一般为3个月。曲阐球应用抗真蘭药物疗效不佳，伴反复咯血者可手术治疗。IPA病惜凶险，死亡率髙，宜首选AmB/LAmB+5—FC，AmB的用药方案尚不统一，可第一天先给1mg试验剂景，随后0.2〜0.3mg/kg,次日为0.5〜0.