《抗真菌药物的研究进展》

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1、中国抗生素杂志2006年2月第31卷第2期·69·文章编号:100128689(2006)0220069203抗真菌药物的研究进展Advancesinantifungalagents刘正印　王爱霞LiuZheng2yinandWangAi2xia(中国医学科学院北京协和医院,　北京100730)(PekingUnionMedicalCollegeHospital,ChineseAcademyofMedicalSciences,Beijing100730)　　摘要:近20多年来,随着大量广谱抗生素的

2、应用、骨髓和脏器的移植、皮质激素及免疫抑制剂的应用、艾滋病发病率的增加、各种导管的介入和真菌检测技术的提高,念珠菌血症和系统性曲霉感染逐渐增多。北京协和医院报道在四个不同年代败血症血培养的结果显示,1994～1995年真菌发生率为811%;2000年为617%。20年149例真菌感染的分析显示,真菌感染呈逐年上升的趋势。临床上已有耐氟康唑的念珠菌和耐两性霉素B的曲霉存在。因此需要新的抗真菌药物。目前即将推出和已上市的新药有:多烯类的制霉菌素脂质体、两性霉素B脂质体剂型AmBisome、两性霉素B脂

3、质体复合物Abelect、两性霉素B胶样分散体Amphotec、伊曲康唑口服液和注射剂、伏立康唑注射剂和口服片剂以及卡泊芬净注射剂。各种新药均有其特点与不良反应,但总的是新药的开发和临床应用,将会对侵性真菌感染提供有力的治疗措施,真菌感染的治疗前景将会有进一步的改观。关键词:抗真菌药;　多烯类;　三唑类;　棘白菌素类中图分类号:R978.5　　　文献标识码:A　　在过去的二十年里,随着大量广谱抗生素的应用、临床应用很快出现对氟胞嘧啶耐药现象,而酮康唑的骨髓器官移植的开展、糖皮质激素及免疫抑制剂的应

4、毒性也使其临床应用受到很大的限制。20世纪90年代用,导管介入治疗,特别是艾滋病的流行,念珠菌血症三唑类如氟康唑、伊曲康唑由于疗效确定且不良反应和系统性曲霉病等系统性真菌感染逐渐增多。资料显较少,迅速广泛用于临床治疗系统性真菌感染。自1990示,上述人群中深部真菌感染发生率约为11%～40%,年至今的14年中,先后上市并应用于临床的药物有氟[1～3]病死率为40%。北京协和医院四个不同年代败血康唑、伊曲康唑、两性霉素B的不同剂型[包括两性霉症培养的结果显示,1994～1995年真菌败血症的发生素B

5、脂质体(L2AMB)、两性霉素B胶体分散体[4]率高达811%;2000年真菌败血症的发生率达(ABCD)、两性霉素B脂质复合物(ABLC)],卡泊芬净617%。20年149例真菌感染的分析显示,真菌感染呈(caspofungin)及伏立康唑等。不久还有其它更多的药[5]逐年上升趋势。去氧胆酸两性霉素B(AMB)作为治物将应用于临床如普沙康唑(posaconazole)、拉夫康唑疗系统性真菌感染的广谱抗真菌药已成为治疗真菌感(ravuconazole)、制霉菌素脂质体(liposomalnysta

6、tin,染的金标准,但由于不良反应限制了其广泛应用。临床nystatinLF,商品名:Nyotran)以及micafungin(FK2上已经发现有耐氟康唑的念珠菌和耐两性霉素B的曲463)这些药物不但毒副作用少,而且在某种程度上比[6]霉存在,因此近年来一些新的抗真菌药物包括三唑类、两性霉素B效果还好。棘白菌素类以及毒性较小的两性霉素B衍生制剂不断1　多烯类药物[6]出现,应用于临床取得显著疗效。(1)制霉菌素脂质体治疗系统性真菌感染的药物现共有多烯类(两性制霉菌素属多烯类抗真菌药,具有广谱抗真菌

7、作霉素B及其衍生物)、三唑类(如氟康唑、伊曲康唑、伏用,对新型隐球菌、念珠菌属、曲霉等均有良好作用,经立康唑等)、嘧啶类(如氟胞嘧啶)、棘白菌素类(如卡泊皮肤黏膜用药不吸收,口服几乎全部自粪便排出对深芬净)、复方磺胺甲口恶唑等。第一个治疗系统性真菌感部真菌感染无治疗作用,注射用药肾毒性大。临床上仅染的抗真菌药物制霉菌素由于毒性大而逐渐被停用;限于局部治疗口咽部、胃肠道及阴道真菌感染。1959年两性霉素B产生,在20世纪70年代早期和80Aronex公司将游离制霉菌素包裹在多层脂质中,研制年代分别研

8、究出氟胞嘧啶和酮康唑,随着氟胞嘧啶的出注射用制霉菌素脂质体(liposomalnystatin,Nys2第十届全国抗生素学术会议大会报告。作者简介:刘正印,男,生于1966年,硕士,副主任医师。©1995-2006TsinghuaTongfangOpticalDiscCo.,Ltd.Allrightsreserved.·70·抗真菌药物的研究进展　刘正印等tatinLF,现进入注册阶段)。其抗菌活性和抗菌谱与对曲霉有良好作用的唑类药,它对念珠菌、隐球菌、曲制霉菌素相仿,对念珠菌属、