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时间:2018-12-05
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1、浅析早期糖尿病肾病的预防及治疗长春中医药大学附属医院130021摘要:糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病(diabeticmellitus,DM)的微血管并发症,当前己经发展成为终末期肾病的主要病因。若能在早期进行及时有效的治疗,就可以很大程度的延缓病情的进展,有助于患者的早日康复。木文就如何预防糖尿病肾病展开分析和综述。关键词:早期糖尿病肾病;预防;治疗DN治疗的关键在于早期诊断及治疗,患者一旦进入临床蛋白尿期,其肾损害就会很难扭转。研究显示,通过合理控制饮食,比如减少蛋白质和盐
2、的摄入,可以有效的控制血糖、血压和血脂,应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和(或)血管紧张素II受体拮抗剂(ARB),可延缓DN的发展。因此,DN的治疗强调早期干预。这些早期干预如下:1、饮食治疗及牛活方式的干预饮食中蛋白质含量高可使体内含氮产物增加,加重肾脏负担。低蛋白饮食治疗不仅可以降低尿蛋白,改善糖、脂肪、蛋白质三大物质的代谢,同时也可以减轻胰岛素抵抗。肾脏疾病饮食改变研究(MDRD)证明了低蛋白饮食可以延迟DN的进展。对早期DN患者,蛋白摄入量应限制在0.8〜1.0g/(kg·d),尽量
3、食用优质动物蛋白,可适当补充α酮酸制剂。当然,限制蛋白质摄入的饮食有可能引起营养不良,建议增加热卡为125.5〜146kJ/(kg·d)[2]。DN患者日常牛活中应禁止吸烟和加强体育锻炼。2、控制血糖良好的血糖控制对于延缓DN的发牛和进展具有重要的意义。若能在DN早期有效地控制血糖,肾小球滤过率的增高及肾脏的增大均可以得到不同程度的恢复,同吋也可减少糖基化终末产物的生成,进而减少糖基化终末产物对肾脏的损害。英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS)显示,强化降糖治疗可以明显减少糖尿病患者发生微量
4、H蛋白尿和临床DN的风险。针对降糖药物的选择,并发有DNDM患者,理论上应当尽早使用胰岛素,可以安全而有效地控制血糖。血糖控制的理想目标是:空腹血糖<6.1mmol/L,餐后2小吋血糖V7.8mmol/L,HbAlc<6.5%o3、控制血压高血压在肾功能衰竭进展的过程中起着关键性作用。大量研究显示,有效的降压治疗在延缓DN进展的同吋,亦可改善心血管疾病的预后。关于降压药物的选择,大量循证医学表明,ACEI和ARB通过调节蛋白激酶C(PKC)以及肾素■血管紧张素系统的活性从而使DN虑者尿蛋白的排出减少,减慢肾病进展
5、的速度。1型DM合并高血压、微量白蛋白尿患者首选ACEL而伴有高血压及微量白蛋白尿的2型DM患者建议首选ACEI或ARB,可延缓进展至大量蛋白尿,2型DM合并高血压及大量蛋白尿,且伴有肾功能不全者(血肌酉千高于115mg/dl)者首选ARB。也有研究显示,ARB在延缓2型DM伴高血压及大量蛋白尿为标志的肾脏疾病进展吋比其他降压药更有效。4、调脂治疗DM患者常常伴有脂代谢的异常。高脂血症除引起动脉粥样硬化以外,同吋可加速DN患者肾小球滤过率(GFR)的下降以及病死率的增加,加快DN的进展。当血糖控制和饮食治疗不能达
6、标时,可予以降脂药物治疗。以血清胆固醇(TC)刃•高为主的DN患者首选他汀类调脂药。大量研究显示,他汀类降脂药除降低胆固醇外,还包括稳定斑块、恢复内皮细胞功能、抗血小板聚集、抑制炎症等独立于降脂外的作用,预防糖尿病患者肾小球基底膜增厚,降低尿蛋白排泄,使DN患者GFR的下降得以延缓,从而减慢DN的进程。以高甘油三酯(TG)血症为主的DN患者宜选贝特类。目前,应用较多的是他汀类降脂药。亚太地区2型DM政策组制定的血脂控制良好标准为:TC<4.5mmol/L,HDL-C>l.lmmol/L,TG<1.5mmo/L,L
7、DL-C<2.5mmol/Lo5、抗凝治疗DN和凝血机制异常之间起着相互促进的作用,DM患者的血管内皮细胞受损、血小板异常的聚集以及血液流变学的紊乱,极易导致高凝倾向,促进血栓的形成,故抗凝治疗在DN患者的治疗中十分垂要。因此可适量应用阿司匹林、潘生丁、胰激肽原酶及西洛他畔等药物。有研究证明,肾小球基底膜内的硫酸肝素缺失可造成系膜细胞增生和系膜基质增厚,基底膜通透性增加,产生蛋白尿,故相继有人将肝素引入到DN的治疗中。6、抗氧化应激许多研究表明氧化应激是DN的主要发病机制之一。高血糖通过氧化损伤导致肾脏内基质重构
8、、组织纤维化、信号通路异常,促使DN的发生发展。0前发现除多种抗氧化剂(维生素E、维生素C等)夕卜,他汀类药物、ACEI及部分CCB类药物也能拮抗DN的氧化损伤,延缓DN的发生发展。Moriy・ama等发现尼伐地平的抗氧化作用强于依那普利。最近研究提示抗氧化剂生物黄酮素能直接清除自由基,抑制黄嚓吟氧化酶、脂质过氧化酶、丝裂原活化蛋白激酶和PKC的活性,口服黄酮素能有效降低
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