卵巢肿瘤的分子生物学研究

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1、卵巢肿瘤的分子生物学研究刘翠霞(山东东泰矿业公司医院山东淄傅255154)【中图分类号】R737.31【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)28-0055-02卵巢肿瘤被受人们关注，其中卵巢癌是最常见的、预后最差的妇科肿瘤之一，该肿瘤发病隐匿，早期很难察觉，卵巢肿瘤的分子生物学方面的研宄已经成为发现、诊断、治疗该疾病备受人关注的热点。基因产物CA125己经广泛应用于临床，但不易于用于卵巢癌的早期诊断［1］。IL-6的诊断价值相似于CA125,NB70/K、AFP、CEA、SCCA等也都用于临床检测［2］。其它几种有关因子概述如下：1与细胞增值有关的因子1.

2、1血浆溶血磷脂酸水平水平及其受体Edg-4表达血浆溶血磷脂酸PLA是一种具有生长因子样活性的脂质分子，可刺激细胞增值、迁移和存活。顾建娟等［3］研究认为血浆PLA水平在卵巢恶性肿瘤中明显升高，并且大多数表达Edg-4受体，和CA125比较，两者对诊断卵巢癌的敏感性和特异性无显著差异。Edg-4受体可以促进肿瘤细胞增值或通过刺激IL-6、IL-8的产生，促进肿瘤的进展。血浆PLA及其受体Edg-4可能成为治疗恶性肿瘤的新靶点。1.2EGF和EGFR表皮生长因子(EGF)EGF可促进多种组织来源的细胞增殖或分化。EGFR表皮生长因子是原癌基C-erbB-1的表达产物，是一种细胞膜

3、受体。Skirnis-dottir［4］发现，EGFR的阳性表达与卵巢癌的不良预后相关，卵巢癌的级别和EGFR的表达状况是卵巢癌有意义的独立预因素。1.3C-erbB-2C-erbB-2原癌基因C-erbB-2原癌基因编码一A有酪氨酸激酶活性的细胞表面糖蛋白，其过度表达是直接参与了细胞转化的发牛.、发展。1.4PCNAPCNA(增殖细胞核抗原)作为DNA多聚酶的一种辅助蛋白，在增殖周期G1期PCNA表达逐渐增加，S期达高峰，而G2/M期减少。PCNA可作为判断细胞增殖状况的标记，标记指数随卵巢肿瘤的恶性程度的增加而增强，PCNA表达水平具有一定指示预后的价值。1.5ki-67

4、肿瘤增殖相关抗原ki-67的阳性表达率及表达强度在良性、交界性、恶性卵巢上皮性肿瘤间均有极显著异，三者表达呈现递增性增强。在恶性肿瘤组内，ki-67表达强度又随着临床分期、病理分级的增加而增强。2调控细胞周期有关因子2.1细胞周期素DI(cyclinDI)cyclinD1蛋白是参与细胞周期G1/S转换的最关键的正性调控因子。卵巢恶性肿瘤存在cycInDl蛋白过表达。2.2P16基因P16基因属于抑癌基因，编码的P16蛋ft可抑制肿瘤的发生。如果P16蛋白对细胞周期抑制作用的丧失，细胞分裂增殖，可形成恶性肿瘤。恶性肿瘤的表达明显低于交界性肿瘤和良性肿瘤。2.3PTEN基因PTE

5、N基因作为第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因，有关PTEN蛋白在各类癌中表达研究己成为热点。PTEN抑制肿瘤发生主要是依靠磷酸酶的活性，PTEN可以调控细胞增殖周期并抑制细胞迁移。可通过基因突变、DNA甲基化等方式失活，主要表现为基因缺失、蛋白表达减少。晚期转移性癌中PTEN基因的丢失可能与PTEN基因参与调节细胞粘连和移动，从而负性调节肿瘤细胞的迁移和浸润冇关。卵巢肿瘤的临床分期越晚，病理分级越差，PTEN蛋白表达率下降越明显。PTEN表达下调可能与卵巢癌的演进关系密切。PTEN基因mRNA异常表达可能是构成卵巢癌组织分化程度的分子基础。但也有人认为PTEN的表达与临床分期无关

6、［5hSchondorf等［6］的研究提示PTEN上调表达与临床预后、下调表达与卵巢癌的转移均呈正相关，但PTEN基因并非是卵巢癌发生转移的惟一机制。，PTEN是卵巢腺癌细胞增殖过程中的负调节蛋白。2.4P27基因P27基因可以调控细胞周期并抑制细胞分裂，P27蛋白几乎可以抑制所有的cyclin-CDK复合物的激酶活性。P27的表达可以独立预测疾病进展和预后，它的丢失提示不良预后。2.5p53基因p53基因是一种抑癌基因，该基因编码一种核磷蛋白，调节转录，并在细胞G1期起调控点的作用，识别并修复损伤的DNA,Jt•编码产物，具有控制细胞增殖和调节其它基因表达的功能。在卵巢浆液

7、性癌中常检出P53的突变。p53的表达与肿瘤分期、病人的生存率显著相关。3细胞凋亡相关基因与蛋白如bcl-2基因和sur-vivin,二者都是凋亡抑制基因。癌细胞分化越差，bcl-2蛋白表达越高。存活素(sur-vivin)在众多人类恶性肿瘤中上调表达，i其表达与肿瘤的发生发展及患者的预后有关，往往sur-vivin表达高的患者预后较差。4影响肿瘤转移的冇关因子4.1血管内皮生长因子C及艽受体3mRNA血管内皮生长因子C(VEGF-C)通过其受体VEGFR-3引起肿瘤淋巴管生成，王玉珍等研究认为VEGF