关于不同剂量酒精干预脑缺血动物模型的研究进展

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1、关于不同剂量酒精干预脑缺血动物模型的研宄进展有研宄表明:饮酒与脑缺血相关。Patra等分析发现:与不饮酒的男性相比，每天饮酒35g以下能降低男性缺血性卒中的死亡风险，每天饮酒12g时死亡风险最低;对于女性，每天饮酒44g以下能降低缺血性脑卒中的死亡风险，死亡风险最低的女性每天饮酒少于12g;男性每天饮酒少于37g或女性每天饮酒少于46g,缺血性脑卒中的发病风险下降;每天饮酒12杯（每杯约含酒精12g），缺血性脑卒中的发病风险最高（以上酒的克数指纯酒精含量）。动物模型研究也表明酒精与脑缺血关系密切。由于实际操作中伦理等方面的各种限制，研究酒精对脑缺血的作用不能在人体进行，动物模型便成

2、为研究替代工具。目前酒精干预脑缺血主要使用大鼠、小鼠、沙鼠制作动物模型，研宄者根据实验目的采用不同的酒精给予方式、剂量、给予时间、持续时间，采用不同的脑缺血方法。本文综述了以往研究使用过的酒精干预脑缺血模型，并对模型的优缺点进行评价。1大鼠模型使用大鼠造模的实验中，主要应用的是Wistar和Sprague-Dawley雄性大鼠，Wistar大鼠体重大多在（180〜320）g,Sprague-Dawley大鼠体重范围大多在（230〜300）g。1.1Wistar大歐应用Wistar大鼠的研宄，酒精干预均在脑缺血之前。Favalli等把10%v/v的酒精作为唯一的饮品，持续给予大鼠28

3、d。为研宄不同时期酒精的作用，分别在给予酒精28d时或停止给酒精后24h用光化学诱导血栓形成的方法造成大脑额顶叶皮质缺血，观察缺血的额顶叶皮质区谷氨酸的释放。采用Montalbetti等使用过的光化学联合微透析的方法，发现饮酒28d能轻微减少缺血后谷氨酸的释放，但并不减轻脑损伤;而停止饮酒24h的大鼠缺血后脑损伤更重，同时谷氨酸和天门冬氨酸释放增加。用类似方法，研宄发现缺血前1.5h腹腔注射1.5、3.0g/kg酒精能显著减少局灶性脑缺血后谷氨酸的释放，但不能显著减轻脑损伤。这种模型适于研究酒精对血小板、血栓形成的影响，而且此模型不需要开颅，动物存活时间长，适于慢性酒精联合脑缺血研

4、宄;此外，皮层梗塞部位可任意选择，为研究酒精对特定部位皮层缺血的影响提供了条件。但它与人类常见的脑栓塞存在差异，是动脉永久性闭塞，不能观察酒精对脑血管再通后的影响。吴光、金鲜花等研究长期饮酒大鼠脑缺血后血浆降钙素基因相关肽(calcitoningenerelatedpeptide，CGRP)、神经肽Y(neuropeptideY，NPY)、内皮素(endothelin，ET)水平的变化。把95%的医用酒精配制成％的酒精，供大鼠代水自由饮用100d。线栓法制作局灶性脑缺血模型，缺血前、缺血后1、3、6h左心室取血测定血浆CGRP、NPY、ET，发现长期饮酒可使脑梗死超早期血浆CGRP

5、降低、NPY和ET升高。他们研宄长期饮酒大鼠缺血脑组织中Fas-L抗原表达[8]时，使用(250〜320)g大鼠，造模方法与以上大致相同，不同之处为酒精代水自由饮用时间为12周，结果发现长期饮酒使缺血后Fas-L阳性表达高峰提前。以上实验均用酒精代水使动物自由摄入，有可能造成摄入酒精量之间的差别，从而影响实验结果。1.2Sprague-Dawley大鼠1.2.1脑缺血前酒精干预:用未禁食或禁食一夜的大鼠研宄酒精对局部脑缺血的急性作用，包括对大脑水肿和脑内钠、钟离子含量的影响。用5%的葡萄糖配制成20%或30%的酒精，左侧大脑中动脉阻塞(middlecerebralarteryocc

6、lusion,MCAO)前lh腹腔注射酒精2g/kg或3g/kg，缺血持续4h后取脑测定水和离子含量。研究表明2g/kg酒精增加未禁食大鼠脑水肿和脑内钠离子含量，酒精的这种神经毒性作用可能与升高血糖有关。在禁食一夜的大鼠，腹腔注射酒精联合脑缺血后没有出现血糖升高，3g/kg剂量的酒精加重大鼠脑水肿，2g/kg剂量的酒精不加重脑水肿，且3g/kg酒精的神经毒性作用与血糖浓度无关。也有学者使用大鼠全脑缺血模型研宄酒精对脑缺血-再灌注损伤后的影响。单边侧脑室注射0、2.0、8.0、12.0、16.0、18.0或20.0mg/kg的酒精(100%，溶于水，40%v/v)o缺血前20min第

7、一次注入酒精，间隔24h，共注射3次。使用立体定位注射器以L/min的速度注入酒精，注入10min后，以1mm/min的速度拔出注射器，缝合切口。缺血15min再灌注3或5d。发现-mg/kg酒精能激活红藻氨酸(kainate,KA)受体中的Glukl，促进依赖Ca2+的-氨基丁酸(gamma-aminobutyricacid，GABA)释方女，激活突触后GABAA受体，抑制c-Jun氨基端激酶3(c-JunN-terminalkinase3,JNK3)凋亡通路，发挥