根据pkpd理论合理使用抗菌药南京

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1、根据PK/PD理论合理使用抗菌药2010年CHINET监测网细菌检出率G-G+2010年CHINET监测网各医院MRS检出率（%）近年CHINET监测网ESBL检出率（%）近年CHINET监测网泛耐药G-杆菌检出率（%）中国CHINET（2010）MSSA与MRSA的耐药率（%）不发酵革兰阴性菌对所测抗菌药物的耐药率（%）"societal"drugs"societalconsequences"医疗机构的责任明确有无适应症选择哪种抗菌药物感染部位的常见病原学选择能够覆盖病原体的抗感染药物-抗菌谱/耐药性/杀菌和抑菌/组织穿透性/安全性/费用考虑病人生理和病理生理

2、状态高龄/儿童/孕妇/哺乳肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全怎么给药单药和联合/静脉和口服/疗程优化药代动力学/药效动力学(PK/PD)如何合理使用抗菌药物病原菌体外药效：MIC0AUC:MICT>MICCmax:MICConcentrationTime(hours)MICAUC=Areaundertheconcentration–timecurveCmax=MaximumplasmaconcentrationPK/PD参数浓度依赖性抗菌药物的评价指标时间依赖性抗菌药物的评价指标179.59.59.58.58.58.57.57.57.56.56.56.5C

3、ontrol1/4MICMIC4MIC16MIC64MIC5.55.55.54.54.54.53.53.53.52.52.52.51.502461.502461.502468TobramycinCiprofloxacinTicarcillinTime(h)Log10cfu/ml不同MIC妥布霉素、环丙沙星及替卡西林对铜绿假单胞菌的杀菌曲线ZhanelGG,etal.Drugs,2002,62(1)∶13-59PK/PD体外研究W.A.Craing.DiagMicrobiolInfect1995杀菌作用特性主要参数抗菌药物时间依赖性(短PAE)T＞MIC青霉素类、

4、头孢菌素类、碳青霉烯类、氨曲南、红霉素、林可霉素类、噁唑烷酮类时间依赖性(长PAE)AUC0-24hr/MIC阿奇霉素、四环素类、糖肽类、唑类抗真菌药浓度依赖性Cmax/MICAUC0-24hr/MIC氨基苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑类、两性霉素B、酮内酯类、达托霉素抗菌药物的PK/PD分类0Cmax/MICConcentrationTime(hours)MICCmax=Maximumplasmaconcentration一、氨基糖苷类：Cmax/MICKashubaetal.AntimicrobAgentsChemother1999;43:623–629Proba

5、bilityofresolution(%)FirstCmax:MIC10gives90%probabilityofWBCandtemperatureresolutionProbabilityoftemperatureresolutionbyDay7Probabilityofwhitebloodcell(WBC)countresolutionbyDay7002040608010051025301520FirstCmax:MIC氨基糖苷:Cmax/MIC与HAP治疗反应Nicolauetal.AntimicrobAgentsChemother1995;39:6

6、50–655氨基糖苷:QD与TID给药氨基糖苷类给药方案优化一日一次给药优点：Cmax:MIC≥8-10，有效率≥90%耐药突变下降减少耳、肾毒性0AUC/MICConcentrationTime(hours)MICAUC=Areaundertheconcentration–timecurve二、喹诺酮类：AUC/MIC氟喹诺酮最佳AUIC（AUC/MIC）30125G+G-AntimicrobAgentsChemother,2001Oct;45(10):2793-70204060801000–62.562.5–125125–250250–500>500AUIC

7、ClinicalMicrobiologicalPatientscured(%)Forrestetal.AntimicrobAgentsChemother1993;37:1073–1081AUIC与严重感染病人治疗反应StreptococcuspneumoniaeCAPAUIC33.7Forrestetal.AntimicrobAgentsChemother1993;37:1073–1081MoutonJWetal.DrugResistanceUpdates.2011;14:107–117ThomasKLetal.AntimicrobAgentsChemother

8、.1998;42:521