冰片对梓醇及葛根素透过局灶性脑缺血模型大鼠血脑屏障作用的研究

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1、冰片对梓醇及葛根素透过局灶性脑缺血模型大鼠血脑屏障作用的研究［摘要］?研究通过观察冰片是否具有促进梓醇、葛根素透过局灶性脑缺血模型大鼠血脑屏障的作用，及其是否与激活P2肾上腺素受体-eNOS-NO途径有关，从医学生物学作用角度阐释冰片“通窍引经”的传统功效及其机制。该研宂采用大鼠人脑中动脉阻塞局灶性脑缺血模型，5d后神经功能障碍评分达5分者为造模成功。将模型成功大鼠随机分为7组，用药前经统计学检验各组间无显著性差异后，灌服给予相应药物［梓醇45mg?kg_l、葛根素200mg?kg-l、冰片200mg?kg_l、布他沙明（Butoxamine,BTX）1

2、.5mg?kg-lh模型组（M组，溶剂）、梓葛组（ZG组）、梓葛冰组（ZGB组）、梓冰组（ZB组）、葛冰组（GB组）、P2受体阻断剂+梓葛组（BTX+ZG组）、P2受体阻断剂+梓葛冰组（BH+ZGB组），另设假手术组（S组，溶剂），每组10只。各组给药10min后取材，采用UPLC-MS测定脑脊液中梓醇和葛根素含量，Westernblot法测定脑组织中eNOS含量、P2受体表达，Griess法检测脑组织中N0含量。结果显示，与假手术组相比，造模大鼠神经功能得分均值均在5分以上，具有显著差异（P〈0.05），显示造模成功。除假手术组外，经单因素方差分析，给

3、药前各组之间的神经功能评分均无显著性差异。给药后与模型组相比，ZG组梓醇质量分数为26.673Ug?L-l,葛根素含量在检测限以下，脑组织屮eNOS表达和N0含量、32受体表达没有显著差异；与ZG组相比，ZGB组、ZB组、GB组脑脊液中梓醇质量分数增加至40〜43ug?L-l、葛根素质量分数增加至72〜75ug?L-l,脑组织中cNOS表达和NO含量、｛i2受体表达均有显著升高(P<0.05),显示冰片有促进作用；与ZG组相比，BTX+ZG组大鼠脑脊液中梓醇质量分数为21.401ug?L-l,葛根素检测不出，2组无显著差异，显示BTX无抑制作用；与ZGB

4、组相比，BTX+ZGB组脑脊液中梓醇质量分数32.826ug?L-l、葛根素质量分数47.820Ug?L-l,脑组织屮eNOS表达和NO含量均有显著下降(P〈0.05),显示BTX有抑制作用。该研宄说明冰片能够显著促进梓醇、葛根素透过局灶性脑缺血大鼠血脑屏障，其作用可被02肾上腺素受体阻断剂布他沙明所阻断，其机制可能与上调02肾上腺素受体从而促进eNOS表达，进而使NO含量升高有关。[关键词]冰片；梓醇；葛根素；血脑屏障通透性；132受体；eNOS;NO[Abstract]Previousstudiesshowedthatborneolcouldprom

5、otesomedrugscrossingthroughtheblood-brain-barrier(BBB)atcertainconditions.However,themechanismhasnotbeenclarifiedyet.ThisstudyaimedtoinvestigatetheeffectofbornrolonpromotingcatalpolandpuerarinthroughBBBandexploretherelevantmechanism.Thefocalcerebralischemicratsweredividedinto7gro

6、upsrandomlyandthenwereadministeredcorrespondingdrugs：modelgroup(M，solvent),catalpol-pueraringroup(ZG，catalpol45mg?kg-l+pucrarin200mg?kg~l),catalpol-puerarin-bornro1group(ZGB，catalpol45mg?kg-l+puerarin200mg?kg-l+bornrol200mg?kg-l)，catalpol-bornrolgroup(ZB,catalpol45mg?kg-1+bornrol

7、200mg?kg-1)，puerarin-bornrolgroup(GB,puerarin200mg?kg-1+bornrol200mg?kg-l),butoxamine-ZGgroup(BTX+ZG，butoxamine1.5mg?kg-l+catalpol45mg?kg-l+puerarin200mg?kg-l)，andbutoxamine-ZGBgroup(BTX+ZGB，butoxamine1.5mg?kg-l+catalpol45mg?kg-1+pucrarin200mg?kg~l+bornrol200mg?kg~l).Another10sha

8、m-operatedratsweresetascontrol(S).Tenmin