ph阳性急性粒单核细胞白血病1例并文献复习

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1、Ph阳性急性粒单核细胞白血病1例并文献复习【摘要】本文报道1例Ph阳性的急性粒单核细胞白血病，归纳、分析其资料，并复习文献，提高对该类疾病的诊治水平。记录其细胞形态学、免疫分型、细胞遗传学、分子生物学结果及治疗过程。经伊马替尼、化疗及异基因造血干细胞移植等治疗，患者白血病控制良好。化疗和伊马替尼、异基因造血干细胞移植均是治疗Ph阳性急性髓系白血病的治疗手段。【关键词】Ph阳性；急性粒单核细胞白血病；伊马替尼；异基因造血干细胞移植20H年4月本院收治1例Ph阳性的急性粒单核细胞白血病患者，经伊马替尼、化疗及异基因造血干细胞移植等治疗，病程长达4年，控制良好；目前尚未有类似长病程的病例报

2、道。本文对收治的患者资料进行归纳、分析，并复习文献，以期提高对该类疾病的诊治水平。现报告如下。1病例资料患者，女，36岁，因发现白细胞升高Id于2011年4月10日入院，停经史2个月余，拟行流产术术前发现白细胞计数（WBC）升高；查体：无贫血貌，皮肤偶见瘀点瘀斑，无浅表淋巴结肿大，无肝脾肿大，无下肢水肿。入院后WBC101.62X109/L,血红蛋白（Hb）114g/L,血小板（PLT）35X109/L；骨髓：增生明显活跃，原始粒细胞I+11型2.5%，原+幼单50.5%；免疫分型：R2门细胞60.70%，CD19、CD10、CD14、CD5、CD33阴性，CD1517.16%,CD

3、1382.53%,CD3470.61%,CD710.23%,人类白细胞DR抗原（HLA-DR）18.81%。染色体分析10个中期分裂相，可见异常克隆，核型：46，XX，t（9；22）（q34；qll）。反转录酶聚合酶链锁反应（RT-PCR）检查bcr-abl阳性（ela2型）。AML1/ETO、CBF3/MYH11>MLL重排（-）;C-Kit、PLT3-ITD、NPM1、CEBPA基因突变（-）。诊断为Ph阳性急性粒单核细胞白血病。羟基脲降白后药物流产；4月20日予去甲氧柔红霉素为主的方案诱导，5月12日联合伊马替尼400mg/d,因骨髓抑制，减至100mg/d后停用，并加重组人粒

4、细胞集落刺激因子（G-CSF）300ug/d,随着血细胞恢复，恢复至400mg/d。5月20日骨髓：原幼单7.5%；调整伊马替尼为600mg/d；5月28日予中剂量阿糖胞苷（Ara-C）方案再诱导，7月3日达形态学CR、正常核型、bcr-abl阴性。7月15日予改良白舒非联合环磷酰胺（BU/Cy）方案预处理；7月25日回输（患者妹妹，A供0）全相合外周血造血干细胞（MNC14.5X108/kg、CD34+7.2X106/kg,半数回输）。+11d粒系重建，+13d巨核系重建，+28d复查骨髓穿刺术示CR。9月16日起加用伊马替尼400mg/do10月31日复查bcr-abl阴性；核型

5、正常。2013年4月停用伊马替尼；截至目前，维持完全缓解状态，bcr-abl阴性。2讨论Ph染色体是由9号和22号染色体长臂交互易位t（9;22）（q34；qll）所致，在22号染色体上形成bcr-abl融合基因。对bcr-abl的功能研究发现其涉及RAS、STAT、W3K/AKT等多种信号途径，导致恶性增殖、凋亡受阻等。Ribera［1］报道，Ph阳性急性非髓系白血病发病率远高于Ph阳性急性髓系白血病；费新红等［2］报道12例Ph阳性AML患者，其中5例为急性粒-单核细胞白血病。张荣艳等［3］报道，Ph阳性AML患者起病时高白多见。患者起病时WBC为101.62X109/L，且确实

6、为M4型。粒细胞白血病急变期进行鉴别：后者有长期病史，脾大，淋系抗原的表达，如果处于急变期，则有血液及骨髓特征；还有研宄表明，Ph阳性急性髓细胞性白血病（AML）存在NPM1突变多见，CML急变时存在abll突变多见［4］。Keung等［5］亦报告多数Ph阳性的AML是由骨髓增生异常综合征（MDS）转化而来，这也是重要的鉴别点之一。考虑到该病例为急性粒单核细胞白血病，还应注意与慢性粒单核细胞白血病急变相鉴别；虽后者发病率极低，但国内外均有急性变的报道［6］。本例患者在诊断和治疗过程中均未发现有慢性粒细胞白血病及MDS、CMML的证据。伊马替尼作用靶点为Ph染色体、bcr-abl基因。

7、Kim等［7］发现该药物具有明显的量效关系。有报道称，联合化疗治疗急性髓系白血病时伊马替尼为400〜600mg/d，发生严重骨髓抑制，减量至100mg/d或停止使用，并加用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）300ug/d皮下注射，随着血细胞恢复，用量逐渐加大至400〜600mg/d。作者的用法和文献报道一致，且未观察到严重的不良反应。使用伊马替尼，可减少瘤负荷，延长存活时间，为进行移植创造条件。现主张在移植前就用伊马替尼;Fielding[8]报道Ph阳性A