2010年ICH质量实施工作组综合实施培训工作坊案例研究内部培训报告[日语版]

《2010年ICH质量实施工作组综合实施培训工作坊案例研究内部培训报告[日语版]》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、事例研究事例研究の目的この事例研究は，ICHQ8，Q9およびQ10で述べられている概念と手法の統合的実施に関する説明の一助とするための一つの例として提供される。この事例研究は，承認申請において提示される製品の開発および製造工程に関する完全な情報となることを意図するものではなく，この研修会のためにトレーニングと討論を促す目的で主にQualitybyDesignの側面に焦点をあてたものである。注：この事例は，好ましい，または要求される手法を示すことを意図するものではない。開発情報の基礎架空の原薬‘サクラ’錠の事例研究に基づ

2、く製剤情報サクラ錠事例研究の全容は下記を参照http://www.nihs.go.jp/drug/DrugDiv-J.html原薬と製剤との整合原薬粒子径と製剤の溶出性加水分解と乾式造粒／直接打錠内容の構成目標製品品質プロファイル（QualityTargetProductProfile:QTPP)原薬の特性と前提条件製造工程と製剤処方の概略単位操作の初期リスクアセスメント特定の単位操作のQualitybyDesign（QbD）評価品質特性上の注目点技術内容の例原薬製剤打錠リアルタイムリリース試験（定量，含均，溶出性）混

3、合原薬晶析-最終晶析工程-混合-直接打錠-粒子径管理-定量および含量均一性-溶出性工程上の注目点工程段階分析各事例におけるリスクアセスメント実験計画法デザインスペースの定義管理戦略バッチリリース実験計画法デザインスペース管理戦略バッチリリースQRM各単位操作のQbDの流れ工程変数実験計画法品質リスクマネジメント単位操作の具体例：QTPP&CQAデザインスペース管理戦略バッチリリース打錠リアルタイムリリース試験（定量，含均，溶出性）混合原薬晶析目標製品品質プロファイル（QTPP）によって開発目的を明示するQTPP:製剤の

4、安全性及び有効性を考慮した場合に要求される品質を保証するために達成されるべき，製剤の期待される品質特性の要約（ICHQ8(R2)）剤形及び力価有効成分30mgを含有する経口即放性錠剤有効期間中を通して安全性及び有効性を保証するための規格項目定量，製剤均一性（含量均一性）及び溶出性性状及び硬度輸送及び取扱いに際して耐久性のある錠剤外観患者が服薬遵守しやすい大きさのフィルムコート錠とする。30mg錠の総重量が約100mgで直径を約6mmとする。目標製品品質プロファイル（QTPP） 安全性と有効性の要件錠剤性質／要件目標製

5、品品質プロファイル（QTPP）への転換用量30mg確認試験，定量，均一性主観的性質異味なし,均一色，世界市場への適合性外観，上品さ，大きさ，単位製剤の完全性およびその他の性質患者に対する安全性–化学的純度不純物および／または分解生成物ICH基準値未満または規定されるレベル出荷時の加水分解物レベルが許容可能製造環境の適切な管理患者に対する有効性–粒度分布（PSD）生物学的性能および医薬品工程に影響を与えない粒度分布許容可能な原薬粒度分布溶出性化学的ならびに医薬品としての安定性：有効期間2年間（30ºC［世界共通］とする）

6、分解生成物はICH基準値未満または規定されるレベル有効期限を通して生物学的性能に変化なし加水分解・溶出性の変化を包装によって制御QTPPはライフサイクル（開発および商業生産）を通して，新たな患者のニーズの特定や製品に関する新たな技術情報の入手など，新しい知識の獲得に伴って進展することがある。事例の前提条件原薬はアモキノールとする単一の結晶多形，中性BiopharmaceuticsClassificationSystem(BCS)クラス2–溶解性が低く，膜透過性が高い粒子径が溶出率に影響加水分解を受ける可能性Invitr

7、o-invivo相関（IVIVC）が確立されている–溶出性を臨床性能の代替指標として使用可能原薬の単位操作カップリング反応水抽出溶媒置換半連続式晶析遠心濾過回転乾燥原薬出発物質のカップリング水分除去　　　　　　　　　　　　　晶析工程に向けた原薬調製種スラリーに原薬溶液と貧溶媒を添加原薬の濾過と洗浄晶析溶媒の乾燥除去未反応物質の除去　　　　　　　　　　　　　分解リスク低減のため低温で実施錠剤の処方薬局方または他の公定書による規格製剤製造工程混合滑沢剤混合打錠フィルムコーティング原薬および添加剤アモキノールD-マンニトール

8、リン酸水素カルシウム水和物デンプングリコール酸ナトリウム滑沢剤ステアリン酸マグネシウムコーティングヒプロメロース，マクロゴール6000酸化チタン三二酸化鉄製造工程の総合的なリスクアセスメント工程段階CQA初期リスクアセスメント重要品質特性（CQA）への影響に注目ProcessStepsCQA原薬に関わるリスク晶析工程で加水分解物が