tgf-β-smad信号转导通路与骨质疏松症相关性研究进展

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1、TGF-3-Smad信号转导通路与骨质疏松症相关性研宄进展代群1综述戴雪*2审校(1安徽省无为县中医医院妇产科238300;2南京医科大学第二附属医院妇产科210011)【中图分类号】R58【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)33-0173-03【摘要】TGF-β-Smad信号转导通路的研宄已经成为骨质疏松症研宄的热点和富有希望的领域。TGF-β和TGF-β受体在细胞膜上的结合引起TGF-β受体的磷酸化，进一步引起受体激活型Smad磷酸化，磷酸化的R-Smad与Smad4形成复合物，进入细胞核，促发TGF-β•靶基因的

2、转录。TGF-β-Smad信号转导通路调控干细胞更新、细胞的增殖、分化、迁移及凋亡，它还控制着胚胎的发育和出生后组织的稳定。大量研究表明TGF-β在出牛.后骨组织的稳定中扮演着重要的角色，这括成骨细胞的增殖分化和骨的建立。影响TGF-β-Smad信号转导通路会造成骨代谢紊乱，导致骨质疏松症。这些发现说明TGF-β-Smad信号转导通路应该是骨质疏松症治疗的一个重要靶点。【关键词】骨质疏松TGF-βSmad蛋白信号转导通路ProgressinResearchonTGF-β-SmadPathwayandOsteoporosis【Abs

3、tract】StudyofTGF-β-Smadsignaltransductioniteralhasbecomethehotspotandpromisingdomaininosteoporosis(OP).EngagingofTGF-βtoTGF-βreceptorsonthecellsurfaceleadstoactivationofthereceptorkinaseactivity,whichphosphorylatesR-Smad.R-SmadwithSmad4formsacomplex,whichistranslocatedtothenucleus,w

4、hereitbindstotheconsensusDNAsequencetoregulatethetranscriptionofTGF-βtargetgenes.TGF-β-Smadsignalingregulatesstemcellrenewal,cellproliferation,differentiation,migration,andapoptosis,andcontrolsembryodevelopmentandpostnataltissuehomoeostasis.AlotofstudieshavedemonstratedthatTGF-βplay

5、positiverolesinpostnatalbonehomeostasisincludingosteoblastexpansion,differentiation,andboneformation.DefectsinTGF-β-Smadsignalingcausebone-relateddisorderssuchasosteoporosis.ThesefindingssuggestthatTGF-β-Smadpathwaycanbeapotentialtargetforosteoporosistherapy.【Keywords】OsteoporosisTGF-&be

6、ta;SmadproteinSignaltransductioniteral骨质疏松(Osteoporosis,OP)是一种骨量减低、骨组织显微结构退化，导致骨脆性增加、骨折危险性增高的全身性疾病。随着我国进入老年化社会，绝经后0P(I型)和老年性0P(II型)己成为威胁人类健康的社会问题。I型主要是雌激素缺乏致骨吸收增加，II型主要是增龄致细胞水平骨形成减少和肾脏la-羟化酶活性降低，1,25—二羟维生素D3生成减少，肠钙吸收减少继发PTH(甲状旁腺激素)增高而致骨盐丢失［1］。在骨的代谢过程中，破骨细胞的骨吸收作用和成骨细胞的骨形成作用是•一对偶联，当这对偶联失去平衡，骨吸收增高而骨形

7、成减少吋，机体骨骼的骨量下降，则导致骨质疏松的发生。对骨吸收具有调节作用的因素很多，其中之一的转化生长因子β(transforminggrowthfactor-β?TGF-β)越来越受到人们的关注。Smads蛋白被认为是细胞内转导信号TGF-β家族中的重要成员。本文综述了奋关TGF-β-Smads信号传导通路与骨质疏松关系的最新研究进展。1.TGF-β超家族的结