毒理学教学课件1

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1、毒理学教学课件TOXICOLOGY卫生毒理学教研室2004.52021/8/131第一章绪论2021/8/132第一章绪论第一节毒理学概述第二节毒理学简史第三节毒理学的研究方法第四节毒理学展望内容提要2021/8/133第一节毒理学概述毒理学(toxicology)是研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制（biologicmechanisms）、危险度评价（riskassessment）和危险度管理（riskmanagement）的科学。毒理学主要分为三个研究领域，即描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学。卫生毒理学(healthtoxicology)是利用毒理学的概念和

2、方法，从预防医学角度，研究人类生活和生产活动中可能接触到的外来化合物对机体的生物学作用，特别是损害作用，亦即毒性作用及其机理的科学。卫生毒理学属于预防医学的范畴，也是毒理学的一个分支学科。绪论2021/8/134外源化学物(xenobiotics)是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。内源化学物是指机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物。毒理学研究外源化学物对机体的有害作用，而不是有益作用(如营养作用、治疗作用等)。第一节毒理学概述绪论2021/8/135毒理学的目的任何一种化学物质

3、在一定条件下都可能是对机体有害的，毒理学的目的就在于研究外源化学物质的毒性和产生毒性作用的条件，阐明剂量一效应(反应)关系，为制订卫生标准及防治措施提供理论依据。第一节毒理学概述绪论2021/8/13616世纪瑞士ParacelsusThedosemakesthepoison.第一节毒理学概述绪论2021/8/137表1-1某些化学物的半数致死量（LD50）化学物物种LD50（mg/kg)乙醇小鼠10,000氯化钠小鼠4,000硫酸亚铁大鼠1,500硫酸吗啡大鼠900苯巴比托钠盐大鼠150DDT大鼠100木印防已苦毒素大鼠5硫酸士的宁大鼠2烟碱大鼠1d-筒剑毒碱大鼠0.5河豚毒素大

4、鼠0.1二恶英豚鼠0.001肉毒杆菌毒素大鼠0.000,01绪论2021/8/138毒理学研究的三个主要研究领域：描述毒理学(descriptivetoxicology)采用实验动物进行适当的毒性试验，获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息。为化学物的毒作用机制提供重要线索，通过形成假设为发展机制毒理学作出贡献。第一节毒理学概述2021/8/139第一节毒理学概述机制毒理学(mechanistictoxiicology)证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用（癌症、出生缺陷等）。验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应。设计和生产较为安全的化学物以及合理治

5、疗化学中毒和临床疾病。进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。2021/8/1310第一节毒理学概述人类基因组计划（HGP）环境基因组计划（EGP）毒理基因组学（toxicogenomics）2021/8/1311第一节毒理学概述管理毒理学(regulatorytoxiicology)根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定卫生标准、相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场足够安全，达到保护人民群众身心健康的目的。2021/8/1312第二节毒理学简史古代与中世纪毒理学毒理学一词源于希腊文字“toxikon”公元前

6、2735年，神农编辑完成了40卷“本草”典籍公元前2650年，黄帝撰写了《内经》古埃及、古希腊及古罗马等有关文献中都有关于有毒植物和矿物的描述，积累了关于有毒物质及中毒的知识。2021/8/1313第二节毒理学简史启蒙时代毒理学16世纪瑞士医生Paracelsus(1493—1541)意大利内科医生Ramazzini(1633－1714)1775年英国外科医生Pott(1714-1788)意大利内科医生Fontana(1720-1853)进一步发展了靶器官毒性概念。西班牙医生Orfila被认为是现代毒理学的奠基人，他是系统利用实验动物的第一个科学家，并发展了在组织和体液中鉴定毒物的

7、化学分析方法。19世纪的Megendie、Bernard对依米丁、士的宁和箭毒、CO中毒的作用机制进行了研究。2021/8/1314第二节毒理学简史现代毒理学1930年实验毒理学的第一本杂志<>创刊，同年在美国成立了NIH1937年引起急性肾衰竭和死亡的“磺胺事件”，促使了美国FDA的成立1955年，Lehman和他的同事共同出版了《食品、药品和化妆品中化学物的安全性评价》通过了许多新的法规，创办了许多新的杂志，成立了国际毒