《毒理学基础》课件

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1、毒理学基础Dept.ofOccupationalHealthandToxicology,SchoolofPublicHealth,GuangxiMedicalUniversityYuemingJIANGM.D.,P.D.第一部分毒理学原理第一章绪论第一节毒理学概述一、描述毒理学二、机制毒理学三、管理毒理学四、毒理学科学与艺术第二节毒理学简史一、古代与中世纪毒理学二、启蒙时代毒理学三、现代毒理学第三节毒理学展望一、从高度综合到高度分化二、从整体动物实验到替代实验(3R法)三、从阈剂量到基准剂量四、从构效关系到定量构效关系五、从传统毒理学到系统毒理学六、从危险度

2、评定到危险度管理毒理学与药理学的异同点毒理学最先是从药理学发展而来。毒理学接触相——毒物动力相——毒作用相药理学药剂相——药物动力相——药效相第二章毒理学基本概念第一节毒性和毒效应一、外源化学物和毒性几个基本概念：毒理学，外源化学物，毒性，中毒，毒物毒物的分类：9大类第二章毒理学基本概念第一节毒性和毒效应二、损害作用与非损害作用1损害作用：是指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。2非损害作用：机体发生的生物学变化在机体适应代偿能力范围内，对其他其他外界不利因素影响的易感性也没增高。第二节外源化学物作用于人体的毒

3、效应谱一、毒效应谱二、毒作用分类速发性或迟发性作用局部或全身作用可逆或不可逆作用超敏反应特异质反应第二节外源化学物作用于人体的毒效应谱三、选择性毒性、靶器官和高危人群四、生物学标志（biomarker）1.定义：外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。2.分类及应用：暴露生物学标志：评价暴露水平及建立生物阈限值；效应生物学标志：确定剂量反应关系，评价危险度；易感生物学标志：鉴定易感个体和易感人群，保护高危人群。第三节剂量和剂量-反应关系一、剂量和暴露特征生物有效剂量：又称靶剂量，指送大剂量中到达毒作用部位的部分急性毒

4、性试验：24h内一次或多次染毒；亚急性毒性试验：在1个月或短于1个月的重复染毒；亚慢性毒性试验：在1个月至3个月的重复染毒；慢性毒性试验：在3个月以上的重复染毒。第三节剂量和剂量-反应关系二、剂量-反应关系和量-反应、质反应1.剂量-反应关系的意义2.效应和反应的定义及比较效应：是量反应，表示暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体、器官或组织的生物学改变。反应：是质反应，质暴露某一化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占比率。第三节剂量和剂量-反应关系三、量反应和剂量-效应曲线四、质反应和剂量-反应曲线五、毒物兴奋效应六、时间因素第四节毒理学的研究方法

5、体内试验体外试验人体观察流行病学调查第五节毒性参数和安全限值一、毒性参数和安全限值1致死剂量或浓度a绝对致死剂量或浓度（LD100或LC100）b半数致死剂量或浓度(LD50或LC50)c最小致死剂量或浓度d最大非致死剂量或浓度2观察到有害作用的最低水平（LOAEL）一、毒性参数和安全限值3未观察到有害作用水平（NOAEL）4观察到作用的最低水平(LOEL)5未观察到作用水平(NOEL)6阈值：一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度。7安全限值二、剂量-反应关系比较（一）比较剂量-反应关系（二）药物的治疗指数和安全范围（三）安全范围和暴露范围（四

6、）强度和效能第三章外源化学物在体内的生物转运与生物转化第一节外源化学物在体内的生物转运一生物膜与生物转运1被动转运：顺浓度差通过生物膜的过程a简单扩散b滤过2特殊转运a主动转运：在载体参与下逆浓度通过生物膜b易化扩散：在载体参与下顺浓度通过生物膜c膜动转运：吞噬和胞饮作用，胞吐作用第一节外源化学物在体内的生物转运二吸收1.定义：外源化学物从机体的接触部位透过生物膜屏障进入血液的过程2.途径：经胃肠道吸收经呼吸道吸收经皮肤吸收经其他途径吸收（如静脉、腹腔、皮下、肌肉）第一节外源化学物在体内的生物转运三分布1外源化学物在组织器官中的贮存a蓄积：外源化学物以相对较

7、高的浓度富集于某些组织器官的现象b血浆蛋白贮存库肝脏贮存库肾脏贮存库脂肪组织贮存库骨骼贮存库2特殊屏障（血脑屏障、胎盘屏障）第一节外源化学物在体内的生物转运四排泄1经肾脏排泄2经粪便排泄3经肺排泄4其他途径排泄（脑脊液、乳汁、汗液、唾液及毛发和指甲等）第二节外源化学物在体内的生物转化一、生物转化的意义二、生物转化酶三、生物转化反应类型（1）Ⅰ相反应，包括：氧化反应原反应解反应三、生物转化反应类型（2）Ⅱ相反应（结合反应）葡萄糖醛酸结合硫酸结合谷胱甘肽结合甲基化反应乙酰化反应氨基酸结合影响外源化学物生物转化的某些因素毒物代谢酶的遗传多态性毒物代谢酶的抑制和激活第三

8、节毒物动力学一、经典毒物