先天性遗传性疾病的产前诊断

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1、先天性遗传性疾病的产前诊断孙梅马淑清毕艳妮（山东省威海市立医院264200）【中图分类号】R714.53【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）27-0137-02遗传性疾病，简称遗传病，是指生殖细胞或受精卵的遗传物质发生突变（或畸变）所引起的疾病。而先天性疾病是指胎儿岀生前就己存在病理现象。虽然先天性疾病大多数是由遗传因素所致，但有一部分则是由于胚胎发育时受到某些环境因素的影响而形成。遗传性疾病分为三大类①染色体病：由于染色体数目或者结构异常所致。②单基因遗传病：是指一对等位基因发生突变或异常所引起的遗传性疾病。③多基因遗传病：由于

2、几种基因异常引起的遗传性疾病。1染色体核型诊断将新鲜羊水20〜30ml离心得到羊水细胞，经RPMI培养液与25%小牛血清中培养8〜10天后，经秋水仙素处理，使大部分细胞停止在分裂中期，以获得分裂象细胞，将细胞经低渗、固定、制片等过程处理后，进行Giemsa染色或用显带染色，然后进行核型分析。核型分析主要用于检查染色体数目或结构异常而造成的遗传性疾病。2羊水细胞性染色质检查羊水细胞性染色质检查以预测胎儿性别，来佔计某些伴性遗传病的发生几率。常规的方法是将羊水离心沉淀，取沉淀物经固定制片，干燥后待染。Y染色质检查Y染色质检查多采用阿的平荧光染色，在荧光显微

3、镜下观察计数100个细胞中的丫小体的阳性率。丫染色质在荧光显微镜下，在细胞核的中心或近核膜处发出明亮的荧光小点，直径约0.25〜0.35μm,比周围的荧光强而明显，有时在荧光小体周围有一较淡的着色区，与其余核质荧光分开。结果判断：X染色质细胞≥6%者为女胎，≤5%者为男胎；丫染色质细胞≥5%诊断为男胎，<4%为女胎。若羊水细胞中X、丫小体同时≥5%〜6%,应考虑是否为性染色体数量异常，此种病例应进一步分析核型。羊水细胞性染色质检查有助于诊断性连锁遗传性疾病，如血友病，G—6—PD缺乏症，肌营养不良，粘多糖沉积病II型

4、等。如果父亲为X—连锁隐性基因携带者，母亲正常，则女性胎儿全部为携带者，而男性胎儿正常，若母亲为X一连锁基因携带者，父亲正常，则男胎一半正常，一半为患者，女胎一半正常,一半为基因携带者，可根据检测结果决定是否终止妊娠。3羊水生化及免疫学检查羊水上清液进行生化及免疫学检查，主要用于遗传代谢性疾病的产前诊断。3.1神经管缺陷的检查(1)甲胎蛋白(alphafetoprotein，AFP)测定AFP由胎儿卵黄囊及胎肝产生，羊水中AFP大部分来自胎儿尿液，小部分来自胎儿胃肠道及羊膜、绒毛膜细胞。正常妊娠的羊水在15周龄可达40mg八以上，以后逐渐下降，32周后

5、可降至25mg/L,并维持此水平至足月。羊水AFP测定是B前诊断神经管缺陷最常用的方法。开放性神经管缺陷的胎儿，如无脑儿和脊柱裂，胎儿血液中的AFP可从暴露的神经组织和脉络膜丛渗入羊水，使AFP浓度高于正常羊水10倍以上。由于胎儿血中APF浓度比羊水高100〜200倍，若穿刺吋伤及胎儿或胎盘引起出血，可使羊水中AFp浓度明显增高，而造成假阳性，所以操作时必须十分注意。此外，母胎血型不合的妊娠，先天性食管闭锁，以及某些染色体病吋，羊水中AFP均可增高，可供诊断吋参考。⑵羊水胆碱船酶(cholinesterase，CHE)好娠早期胎儿体内即已生成并分泌CH

6、E,于妊娠12周吋羊水中CHE显著升高。当胎儿神经末梢未成熟吋，从胎儿的脑脊液和血液渗出到羊水的CHE比成熟吋为多，故做羊水CHE测定，可用于开放性神经管缺陷的诊断。3.2粘多糖沉积病的检查粘多糖包括透明质酸，硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素及硫酸角质素。由于这些物质降解受阻，在溶酶体内大量贮识导致胎儿多脏器及多组织受累，称为粘多糖沉识病(macopolysaccarridoses，MPS)。该病人主要表现为严重的骨骼畸形，肝脾肿大，智力障碍以及苏它畸形，症状为进行性，预后不良。粘多糖沉积病产前诊断以测定培养羊水细胞内特异的酶活力最为可靠，但实验要

7、求高，一般实验室难以开展，临床上常用甲苯胺蓝定性试验和糖醛酸半定量试验。若妊娠中后期甲苯胺蓝定性试验为阳性或糖醛酸半定量试验高于参考值(3.3〜7.0mg/mgCr)，可考虑粘多糖沉积病。3.3死胎的检查(1)肌酸激酶(creatinekinase,CK)测定羊水中CK升高主要来源是死胎组织的骨骼肌分解，其活性的高低与死亡时间呈正相关。死亡后1〜2天CK一MM约为10〜40u/L，4〜5天约为1000〜5300u/L,10天〉8000u/L,20〜30天〉10000U/L。故羊水CK测定对诊断死胎较为准确。此外，畸胎瘤、腹裂或无脑畸胎的羊水CK-BB活

8、性可升高。(2)乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase，LDH)测定死胎羊水LD