晚期肠癌化疗优化选择

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1、晚期肠癌化疗优化选择结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一在男性肿瘤发病率中居第3位，女性中居第2位每年新发病例超过120万，死亡病例60.87万发病率最高：澳大利亚、新西兰、欧洲和北美；最低：非洲和中南亚男性发病比例远高于女性GlobalCancerStatistics.CACANCERJCLIN2011.http://cajournal.organdhttp://cacancerjournal.org➌➌➋➍结直肠癌治疗药物的发展历程20002005200820092010卡培他滨奥沙利铂西妥昔单抗伊立替康5-FU帕尼单抗靶向治疗贝伐单抗KRAS氟尿嘧啶类、

2、伊立替康、奥沙利铂是结直肠癌化疗方案中三大支柱性基础药物mCRC患者总体生存率不断提高deGramontetal.JClinOncol.2000;18:2938;Douillardetal.Lancet.2000;355:1041;Goldbergetal.JClinOncol.2004;22:23;Saltzetal.NEnglJMed.2000;343:905;Sanoffetal.ASCO,2007.Abstract4067;Tournigandetal.JClinOncol.2004;22:229.转移性结直肠癌一线治疗:Ⅲ期临床试验—总体生存率Sa

3、ltzDouillarddeGramontN9741aTournigandOS(mo)bbNO16966MACROSFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症不同的患者群体，不同的治疗策略临床表现参数治疗模式目标仅有肝(±肺)转移有可能切除±有限的/局限的其他部位转移可接受大手术(年龄,心/肺功能)缩小转移灶可获得的大多数有效方法最大程度缩小肿瘤(治愈?)多发转移快速进展肿瘤相关症状/快速恶化的风险伴发病允许强烈治疗或没有严重伴发病的第3类群体缓解率?不增加毒性!预防疾病进展临床使用的多数有效方法肿瘤缩小,至少是可控制的(很少治愈)多发转移(而且）不可切

4、除无明显症状或无快速恶化风险或严重伴发病(不能耐受手术和/或强烈化疗)PFS没有毒性序贯治疗长期稳定,慢性疾病(SchmollH-J,SargentD.Lancet2007;370:105–107)AdaptedinVanCutsemetal.AnnalsOncol2010提高切除率,创造治愈可能性快速缩小肿瘤,控制症状延缓进展,(以单药为主)晚期肠癌治疗药物选择的问题临床医生的抉择卡培他滨vs.5-FU奥沙利铂vs.伊立替康联合方案vs.序贯治疗靶向药物的化疗配伍维持治疗vs.化疗间歇进展后的选择XELOX卡培他滨1000mg/m2bidd1~14奥沙利铂

5、130mg/m2d1q3wBennounaJetal.ProcASCOGI2007（Absts272,273）一线mCRCn=306n=156n=150随机分组XELOXvsFOLFOX6：法国III期研究研究终点：在RR及PFS中为非低效性FOLFOX65-FU400mg/m2推注d1+2400~3000mg/m2cid1,2LV400mg/m2d1奥沙利铂100mg/m2d1q2wSFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症XELOXvsFOLFOX6：PFS无差异BennounaJetal.ProcASCOGI2007（Abst272）PFS估

6、计值HR=0.95（95%CI：0.77~1.18）意向治疗人群9.71.00.80.60.40.20.0月9.1XELOXRR42%（n=156）FOLFOX6RR46%（n=150）4032168240SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症初始为两组开放性研究(n=1000)贝伐单抗的III期试验结果提示治疗有效后，试验方案被修订为2x2安慰剂对照设计(n=1400)招募患者2003年6月–2004年5月XELOXn=317FOLFOX4n=317招募患者2004年2月–2005年2月CassidyJ,ClarkeS,Dı´az-RubioE

7、,etal.RandomizedPhaseⅢStudyofCapecitabinePlusOxaliplatinComparedWithFluorouracil/FolinicAcidPlusOxaliplatinAsFirst-LineTherapyforMetastaticColorectalCancer[J].JournalofClinicalOncology,2008,12(26):2006-12.主要研究终点:PFS次要研究终点：OS，ORRNO16966研究：转移性结直肠癌一线治疗XELOX±贝伐单抗vs.FOLFOX±贝伐单抗XELOX+安慰剂

8、n=350XELOX+贝伐单抗n=350FOLFOX