慢心力衰竭合并室心律失常的处

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1、慢性心力衰竭合并室性心律失常的处理马爱群西安交通大学医学院第一附属医院三、慢性心衰合并室性心律失常CHF合并VA流行情况处理方法诊治要点一、研究背景1、流行情况心力衰竭系大多数心血管疾病的最终结局，患病率高，预后差，5年存活率与恶性肿瘤相仿，心律失常和猝死是其主要死因之一，是目前研究的焦点。（NeubauerS.NEnglJMed.2007;356(11):1140-51）心力衰竭心律失常危害巨大，已成为我国严重的医疗和公共卫生问题。CHF合并VA的流行情况CHF合并的VA包括室早(PVB)、非持续性室速(NSVT)、持续性室速(S

2、VT)、尖端扭转性室速(Tdp)、心室颤动(VF)及猝死（SCD）。在各种病因和不同程度CHF患者中，PVB或/和NSVT的发生率相当高。24h动态心电图(Holter)监测的结果发现：60%~90%的无症状左室功能不全患者有频发或复杂PVB、40%~60%有NSVT，而有症状CHF患者合并频发和复杂的PVB约95%，合并NSVT约85%；VA特别是NSVT的发生率与NYHA心功能分级及左室射血分数(LVEF)相关，但其与心脏性猝死(SCD)的关系则较为复杂。（ZipesDP,etal.EuropeanHeartJournal(200

3、6)27,2099–2140.）一、研究背景2、循证医学试验带来的失望和反思抗心律失常的里程碑----CAST试验和SWORD试验：患者死亡率增加-----结果令人失望！反思：①出路是什么？②为什么？③如何做？一、研究背景3、出路是什么？临床医生两难窘境，该如何选择？心力衰竭时心律失常的死亡危险性明显增加，需要抗心律失常治疗；但是，绝大多数抗心律失常药物增加死亡率。寻找新的抗心律失常药物靶点和针对性治疗策略，已成为临床医生期盼解决的迫切问题，也是心力衰竭心律失常防治的根本出路。一、研究背景4、为什么？传统抗心律失常药物存在研究模型的误

4、区：现有研究模型大多为正常心脏模型，而衰竭心脏离子通道及其亚型发生了改变。-----正常心脏≠衰竭心脏。将正常心脏所获得的数据作为衰竭心脏的治疗依据，显然存在治疗靶点选择上的错误，与实际不符。一、研究背景5、衰竭心脏离子通道表达发生哪些改变？心力衰竭时心脏主要离子通道的变化(NattelS,etal.PhysiolRev,2007;87:425-456)(GeruWu&AiqunMa*. HeartRhythm2008,已接收）通道电流通道蛋白质Na+INaT↓Nav1.1↑Nav1.2？Nav1.3？Nav1.4？Nav1.5↓Na

5、v1.6↑INaL↑Nav1.7？Nav1.8？Nav1.9？K+IK1↓Kir2.1↓→Kir2.2→Ito1↓Kv1.4→Kv4.1？Kv4.2↓Kv4.3↓→Ito2？？Iks↓Kv7.1↓→↑Ikr↓→Kv11.1↓→IKur？Kv1.5？IKATP↑Kir6.2？Ca2+ICaL↓Cav1.2↓Cav1.3？ICaT↑Cav3.1？Cav3.2？INCX↑NCX↑ISERCA2a↓SERCA2a↓→存在的问题：检测非同步性模型的多样性结论不确切性一、研究背景6、我们的主要研究进展（1）发现大鼠心力衰竭时工作肌细胞：钠通道亚型

6、表达谱心脏型/神经型比例失调，INa,T减小，INa,L增大，参与心力衰竭心电重构，比索洛尔干预可部分逆转这一过程。（GeruWu&AiqunMa*. BiophysicalSociety51stAnnualMeetingMarch3-7,2007)(GeruWu&AiqunMa*. HeartRhythm2008,已接收）一、研究背景（2）发现大鼠心力衰竭时窦房结细胞：功能低下与神经型钠通道SCN1a和SCN8a表达下调有关，比索洛尔干预可部分逆转，进而改善心力衰竭窦房结功能。（DuY&MaAQ*.PflugersArchiv-Eu

7、rJPhysiol.2007;454(3):451-459)一、研究背景（3）我们与剑桥大学合作研究发现：SCN5a基因敲除后窦房结功能异常，房室传导减慢，心室不应期增加，发生室性心动过速。（LeiM&MaAQ&GraceAA&HuangCLH.JPhysiol-London.2005;567(2):387-400)二、研究的必要性及意义国内外研究及我们的前期实验结果初步提示，心力衰竭发展过程中，心脏离子通道呈“谱”样变化。部分离子通道亚单位发生改变后，其他相关离子通道亚单位可能通过表达的“上调”或“下调”来代偿，从而维持心肌细胞电活

8、动相对稳定。7、继续研究的必要性细胞电生理功能亚单位合成、组装、转运其他相关离子通道及其亚单位功能修饰单个离子通道代偿反馈调节降解?同源反馈调节二、研究的必要性及意义因此，我们提出：离子通道谱稳态调节—代偿机制假说：心力