1自闭症谱系障碍机制及治疗现状研究

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1、自闭症谱系障碍的发病机制与治疗研宄进展何菲赵聪敏2摘要自闭症谱系障碍(AutismSpectrumDisorders,ASDs)的治疗方式，主要以教育训练、药物对症为主，迄今仍缺乏对核心症状的有效治疗方法。在生酮饮食用于治疗药物难治性癫痫已取得确切疗效的过程屮，发现对ASDs等神经系统疾病也有治疗作用，其机制尚不清楚。研究ASDs的病因、发病机制与饮食作用，有助于发展新的治疗方法并改善其预后。关键词：自闭症谱系障碍；生酮饮食；遗传机制AbstractThemainlytreatmentofAutismSpectrumDisorders(ASDs)aretr

2、ainingandsymptomaticdrug.Butstilllackofeffectivetreatmentforthecoresymptoms.Theketogenicdiet(KD)usedinthetreatmentofintractableepilepsyhaveexactcurativeeffect.ManypeoplefoundKDcantreatmanyneurologicaldisorderssuchasASDs.Butthemechanismisstillunclear.Thisreviewisstudytheetiologyandp

3、athogenesisofASDsanddiettreatmentinordertodevelopnewtreatmentsandimproveprognosis.Keywords:Autismspectrumdisorders;Ketogenicdiet;GeneticmechanismsflWiE谱系障碍（AutismSpectrumDisorders,ASDs）是严重的广泛性祌经发育障碍性疾病。一般于3岁前发病，以社会功能、沟通缺陷和行为、兴趣异常为特征，严重影响儿童的语言、认知、情绪及社会环境的交流。ASDs包含自闭症（Autism）、阿斯佩格综合征

4、（Aspergersyndrome,AS）＞未分类的广泛性发育障碍。DSM-V最新ASDs诊断标准主要包含：（1）持续的社会沟通障碍；（2）刻板行为与兴趣狭窄；（3）发育早期即出现症状；（4）社交或其他的交流能力严重损害；（5）无法用智力低下或全面性发育延迟解释U1。近年来，ASDs的发病率呈上升趋势，2012年美国疾控屮心报道ASDs发病率为1/88，且呈明显的性别差异性，男女比例为4:1［2］。一、ASDs的发病机制ASDs的病因及发病机制仍不清楚，多认为是遗传因素与环境因素共同作用所致。有研究显示ASDs家庭中同卵双胎儿患病率为70-90%,异卵双胎患

5、病率为6-10%'且有ASDs患者的第一直系亲属患祸率高于正常人群20倍［4］，约10-25%自闭症患者被发现有染色体畸变［51,提示其具有遗传性。目前已发现多种基因突变可导致自闭症，如SHANK3、MET、FOXP2等基因^91。其发病机制可能与突触蛋白的突变，导致兴奋性与抑制性神经突触传递失衡，额-颞叶，边缘系统、纹状体、双侧大脑半球之间的神经网络发育障碍有关20%自闭症有巨脑回，额叶、颞叶、小脑、皮层下边缘系统脑细胞结构异常；小脑蚓部及小脑半球发育不良，浦肯野细胞减少；导致社交障碍、交流障碍、兴趣狭隘及运动刻板的核心症状:11］。额叶、颞叶的发育异常是

6、社交障碍、语言障碍的解剖学基础。自闭症常表现为海马体积增加或减少，杏仁核神经元数量减少和体积的减少何菲，硕士研究生，第三军医大学第二附属医院儿科，Email：hefei_924@126.com赵聪敏，通讯作者，教授，第三军医火学第二附属医院儿科，Email：zhao_54@163.com"］。7号染色体异常可能是导致自闭症的主要原因之一。RRLN基因、F0XP2、神经穿透素2（neuronalpentraxin2,NPTX2）,和非编码RNA转录标签TCAG均位于7q22_q33,其突变导致自闭症、语言和其它神经发育障碍症状［5］。位于7q22的reelin

7、基因的编码蛋白系大型分泌性细胞外基质糖蛋白，是细胞外基质丝氨酸蛋白酶，在祌经元的迁移屮发挥作用，当异常吋将导致脑发育异常、听觉异常、自闭症行为、学习困难和认知障碍fl3］。缺乏祌经连接蛋白3基因（Nlgn3）小鼠，也有自闭症表现［11］。MECP2是X连锁基因甲基化CPG结合蛋白2,选择结合甲基化DNA，抑制基因转录，其下游目标有ASD相关基因，如BDNF和CDKL5,故Rett综合征患者有自闭症表现1141。结节性硬化和脆性X综合征常有自闭症行为，结节性硬化是9q上的TSC1或16p上的TSC2基因突变所致，敲出小脑浦肯野细胞tscl基因，导致浦肯野细胞兴

8、奋性降低，山现A闭症核心症状U51。脆性X综合征是X