（8.3修改）自闭症谱系障碍

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1、自闭症谱系障碍的发病机制与治疗研究进展何菲何菲，硕士研究生，第三军医大学第二附属医院儿科，Email：hefei_924@126.com（综述），赵聪敏赵聪敏，通讯作者，教授，第三军医大学第二附属医院儿科，Email：zhao_54@163.com（审校）摘要自闭症谱系障碍（AutismSpectrumDisorders,ASDs）的治疗方式，主要以教育训练、药物对症为主，迄今仍缺乏对核心症状的有效治疗方法。在生酮饮食用于治疗药物难治性癫痫已取得确切疗效的过程中，发现对ASDs等神经系统疾病也有治

2、疗作用，其机制尚不清楚。研究ASDs的病因、发病机制与饮食作用，有助于发展新的治疗方法并改善其预后。关键词：自闭症谱系障碍；生酮饮食；遗传机制AbstractThemainlytreatmentofAutismSpectrumDisorders(ASDs)aretrainingandsymptomaticdrug.Butstilllackofeffectivetreatmentforthecoresymptoms.Theketogenicdiet(KD)usedinthetreatmentofin

3、tractableepilepsyhaveexactcurativeeffect.ManypeoplefoundKDcantreatmanyneurologicaldisorderssuchasASDs.Butthemechanismisstillunclear.ThisreviewisstudytheetiologyandpathogenesisofASDsanddiettreatmentinordertodevelopnewtreatmentsandimproveprognosis.Keywo

4、rds:Autismspectrumdisorders;Ketogenicdiet;Geneticmechanisms自闭症谱系障碍（AutismSpectrumDisorders,ASDs）是严重的广泛性神经发育障碍性疾病。一般于3岁前发病，以社会功能、沟通缺陷和行为、兴趣异常为特征，严重影响儿童的语言、认知、情绪及社会环境的交流。ASDs包含自闭症（Autism）、阿斯佩格综合征（Aspergersyndrome，AS）、未分类的广泛性发育障碍。DSM-Ⅴ最新ASDs诊断标准主要包含：（1）持

5、续的社会沟通障碍；（2）刻板行为与兴趣狭窄；(3)发育早期即出现症状；（4）社交或其他的交流能力严重损害；（5）无法用智力低下或全面性发育延迟解释[1]。近年来，ASDs的发病率呈上升趋势，2012年美国疾控中心报道ASDs发病率为1/88，且呈明显的性别差异性，男女比例为4:1[2]。1.ASDs的发病机制ASDs的病因及发病机制仍不清楚，多认为是遗传因素与环境因素共同作用所致。有研究显示ASDs家庭中同卵双胎儿患病率为70-90%，异卵双胎患病率为6-10%[3]，且有ASDs患者的第一直系亲

6、属患病率高于正常人群20倍[4]，约10-25%自闭症患者被发现有染色体畸变[5]，提示其具有遗传性。目前已发现多种基因突变可导致自闭症，如SHANK3、MET、FOXP2等基因[6-9]。其发病机制可能与突触蛋白的突变，导致兴奋性与抑制性神经突触传递失衡，额-颞叶，边缘系统、纹状体、双侧大脑半球之间的神经网络发育障碍有关[10]。20%自闭症有巨脑回，额叶、颞叶、小脑、皮层下边缘系统脑细胞结构异常；小脑蚓部及小脑半球发育不良，浦肯野细胞减少；导致社交障碍、交流障碍、兴趣狭隘及运动刻板的核心症状[

7、11]。额叶、颞叶的发育异常是社交障碍、语言障碍的解剖学基础。自闭症常表现为海马体积增加或减少，杏仁核神经元数量减少和体积的减少[11]。7号染色体异常可能是导致自闭症的主要原因之一。RELN基因、FOXP2、神经穿透素2（neuronalpentraxin2，NPTX2),和非编码RNA转录标签TCAG均位于7q22-q33，其突变导致自闭症、语言和其它神经发育障碍症状[5]。位于7q22的reelin基因的编码蛋白系大型分泌性细胞外基质糖蛋白，是细胞外基质丝氨酸蛋白酶，在神经元的迁移中发挥作用

8、，当异常时将导致脑发育异常、听觉异常、自闭症行为、学习困难和认知障碍[12]。缺乏神经连接蛋白3基因（Nlgn3）小鼠，也有自闭症表现[11]。MECP2是X连锁基因甲基化CPG结合蛋白2，选择结合甲基化DNA，抑制基因转录，其下游目标有ASDs相关基因，如BDNF和CDKL5，故Rett综合征患者有自闭症表现[13]。结节性硬化和脆性X综合征常有自闭症行为，结节性硬化是9q上的TSC1或16p上的TSC2基因突变所致,敲出小脑浦肯野细胞TSC1基因，导致浦肯野细胞兴奋性降低，出现