中国医科大学附属第一医院医科大学孙英贤

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1、中国医科大学附属第一医院医科大学孙英贤心房颤动的抗心律失常药物治疗进展房扑与房颤的治疗房扑与房颤控制心室率预防血栓药物转复维持窦律急性发作处理慢性处理射频消融根治药物治疗维持窦律:“净效应”有限CausesofdeathinpatientsassignedtorhythmandratecontrolstrategiesintheAFFIRMtrial.JournalofCardiovascularElectrophysiology17(s2),S2-S6.现有药物局限性普罗帕酮－器质性心脏病增加死亡率氟卡胺－器质性心脏病增加死亡

2、率索他洛尔－尖端扭转室速多菲利德－尖端扭转室速胺碘酮－多种器官毒性，长期使用增加非心脏死亡率胺碘酮副作用发生率Zimetbaum.NEJM.2007:935心动过缓5%QT延长大多数尖端扭转室速<1%肝功损害15%甲亢3%甲减20%肺毒性<3%对皮肤副作用25-75%对神经系统影响3-30%角膜色素沉积100%视神经炎<1%新型抗心律失常药物药物作用机制Azimilide阿齐利特Blocks/kr，/ksDronedarone决奈达隆Blocks/kr，/ks，β1CalciumchannelsTedisamil替地沙米Bloc

3、ks/kr，/to，/KatpErsentilide艾生利特Blocks/krandβ1Tercetilide曲西利特Activates/NA-sBlocks/krAmbasilide氨巴利特Blocks/kr，/ksAlmokalant阿莫兰特Blocks/krSematilide司美利特Blocks/kr决奈达隆与胺碘酮的结构异同OC4H9OO(CH2)2NIIC2H5C2H5胺碘酮(MW=682)HCIOC4H9OO(CH2)3NC4H9C4H9HCISR33589B/决奈达隆(MW=593)CH3SO2NH甲磺酰基团碘碘

4、无碘半衰期短决奈达隆:多重阻断作用ClassIinhibitsNa+current(INa)ClassIInon-competitiveantagonistatα-andβ-adrenoceptorsClassIIIinhibitsdelayedrectifierK+currents(IKr,IKs)inhibitsinwardrectifierandmuscarinicacetylcholinereceptor-operatedK+current(IK1,IK-ACh)ClassIVblocksL-typeCa2+curren

5、t(ICa-L)KathoferS,etal.CardiovascDrugRev2005;23:217-30WegenerFT,etal.JCardiovascElectrophysiol2006;17Suppl2:S17-20决奈达隆既可以控制心律又可以控制心率，致心律失常作用很弱对离子通道的作用决奈达隆是一种多通道阻滞剂减少向内的电流：INa(对dV/dtmax的频率依赖性抑制）、ICa,L和ICa,T抑制外向钾电流：IK1、IKr、IKs、IKur、Isus、IK(ACh)以及起搏电流If决奈达隆的细胞电生理特性与胺碘酮相

6、似，但是在对离子电流产生的效应大小方面存在着差异。电生理效应决奈达隆在改变心肌电生理特性和窦房结功能方面与胺碘酮相同。决奈达隆可引起QTc和动作电位时程有所延长，但远没有胺碘酮明显。同时决奈达隆是一种非竞争性B肾上腺能受体拮抗剂，减慢心率，有轻度负性肌力作用，慎用于严重心功能不全。药物代谢动力学在正常进食状态下，决奈达隆几乎完全可吸收，首过效应剩余药量：15％。在肝脏被CYP3A4代谢在400mgBID服药后，稳态半衰期范围是27-31小时。在推荐的剂量400mgBID下，稳态血浆浓度的平均时间是4-8天。决奈达隆的主要清除途径

7、为粪便排泄代谢产物（经过胆道排泄），而肾脏排泄是次要的，可升高血清肌苷，但对GFR无影响。标准给药剂量可以应用在轻度或者中度肝脏受损的患者中，但是禁忌应用于严重的肝功能受损患者。DAFNE研究目的：在实施了心脏电复律的房颤患者中对决奈达隆在维持窦性心律方面的最佳剂量进行评估。至少维持72小时的房颤患者被随机化分组，接受400、600、800mgBID或安慰剂治疗。如果第五天患者心律还没转为窦律，则电复律，后继续相同治疗六个月。结论：决奈达隆在400mgBID的剂量下最有效（P=0.001，与安慰剂相比）。EURIDIS/ADON

8、IS研究目的：在住院之前3个月内出现房颤或房扑事件的患者中，对决奈达隆在维持窦律方面的有效性与安全性进行论证。试验的终点：第一次房颤或房扑复发的时间。患者接受决奈达隆400mgBID或安慰剂治疗（随机化比例为2：1），维持12个月，两个试验各包括615名和629