hplc法分析阿奇霉素及各类注射剂中有关物质的含量

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1、HPLC法分析阿奇霉素及各类注射剂中有关物质的含量王明娟许明哲胡昌勤*王立新王晨【摘要】目的建立一种能用于阿奇霉素原料及制剂中有关物质控制的HPLC方法。方法采用XBridgeShieldRP18柱(250mm×4.6mm，5μm)，柱温30℃，流动相为乙腈∶pH8.2磷酸盐缓冲液(0.05mol/L磷酸氢二钾溶液，用20%磷酸调节pH至8.2)(55∶45)，流速1.0ml/min；检测波长210nm；样品溶液的进样量为200μg。结果阿奇霉素与其杂质(氮杂红霉素A，红霉素A肟，N去甲基阿奇霉素，阿奇霉素德糖胺以及阿奇霉素N氧化物)能达到基线分离；盐酸、硫酸、乳糖

2、酸、柠檬酸、马来酸等阿奇霉素注射剂中常用酸根对阿奇霉素有关物质的测定无影响；方法的线性、准确性、灵敏度以及粗放性均能满足要求。结论本文所建方法能较好地反映国产各种阿奇霉素原料及制剂中的有关物质的情况，为国内市场上不同阿奇霉素注射剂的评价、阿奇霉素及其口服制剂的质量控制提供了较好的分析手段。【关键词】阿奇霉素；有关物质；原料；制剂ABSTRACTObjectiveTodevelopanHPLCmethodfordeterminationtherelatedsubstancesofazithromycininparenteralproducts.MethodThesepar

3、ationedonacolumnofXBridgeShieldRP18(250mm×4.6mm,5μm),ol/LK2HPO4solution,adjustpHto8.2obilephaseatflol/min.Thedetection.Theinjectionamountsofsamplesolutionsycinanditsrelatedsubstances,includingazaerythromycinA,erythromycinAoxime,Ndemethylazithromycin,desosaminylazithromycinandazithromyci

4、nNoxide,canbeeachotheronthedevelopedsystem.Thecoexistenceacidsinazithromycinforinjectione.g.HCl,H2SO4,lactobionicacid,maleicacid,citricacid,etc,didnotinterfereinationoftherelatedsubstances.Linearity,accuracy,sensitivityandrobustnessofthemethodcouldmeetthespecificanalyticalrequirements.

5、ConclusionThedevelopedmethodcanbesuccessfullyappliedtothequalitycontrolofazithromycindrugsubstancesandproducts.KEY20A型PDA检测器；SC18，50mm×4.6mm，2.5μm；柱温30℃；乙腈∶pH8.2磷酸盐缓冲液(0.05mol/L磷酸氢二钾溶液，用20%磷酸调节pH至8.2)(55∶45)；流速1.0ml/min；检测波长210nm；进样量为20μl(大输液中由于阿奇霉素浓度很低，最高为2mg/ml，故通过加大进样体积使总的进样量为200μg)。2

6、结果2.1HPLC方法的确定以阿奇霉素和5种阿奇霉素杂质的分离情况为指标，调整流动相使得阿奇霉素与诸杂质能达到较好的分离，且保持较好的峰形(图2)。本色谱系统对色谱柱有一定的选择性。阿奇霉素及其杂质在杂化颗粒的C18柱(XBridgeTMShieldRP18和XTerraMSC18)和聚合物包被的C18柱(CAPCELLPAKC18UG120)中峰形较好，但在普通耐碱色谱柱阿奇霉素及其杂质混合图谱(ApolloC18)中峰形不理想，且内嵌极性基团的XBridgeShieldRP18柱的选择性与其它C18柱不同，内嵌极性基团的存在有利于难分离物质对N去甲基阿奇霉素与阿奇

7、霉素德糖胺的分离，建议采用硅胶表面经杂化处理的十八烷基键合硅胶色谱柱，如XBridgeShieldRP18(250mm×4.6mm，5μm)或与之相当的色谱柱，系统适用性指标采用：①调节流动相比例，使阿奇霉素峰的保留时间约为11min，此时阿奇霉素N氧化物、N去甲基阿奇霉素、阿奇霉素德糖胺、氮杂红霉素A和红霉素A肟相对于阿奇霉素的保留时间分别为0.35、0.48、0.52、0.58和0.62，上述杂质相对于阿奇霉素的校正因子分别为0.62、0.70、1.66、0.77和2.94；②阿奇霉素峰的拖尾因子不得大于2.5；③阿奇霉素对照品溶