布洛芬片工艺研究

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1、布洛芬片工艺研宄陈晓刚（桂林南药股份有限公司广丙桂林541002）【摘要】目的：解决布洛芬片生产过程中的粘冲问题，成品质量达到USP及BP标准要求。方法：经初步试验筛选出解决木品粘冲及溶出度的4个主要因素，设计正交试验以筛选出最优处方。结果：优化的处方生产过程均未出现粘冲情况,产品溶出度优异，经稳定性考查质量可靠。结论：应用羟丙甲纤维素为粘合剂以伍裹原料，胶态二氧化硅和硬酯酸镁混合物外配以防上冲粘冲，滑石粉因重下沉以解决下冲粘冲情况，从而全方位防止粘冲现象发生，经验证此工艺可生产出质量稳定的成品。【关键词】布洛芬片粘冲处方工艺正交试验【中图

2、分类号】R94【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）10-0023-02布洛芬（Ibuprofen）为临床常用非体消炎解热镇痛药，除A有镇痛、抗炎、抗风湿作用外，还兼顾有解热效果[1],原药为白色结晶粉末，因其熔点低（74.5〜77.5°C）,与辅料混合后极易产生低共熔现象[2],至大生产过程中较易熔化而产生粘冲现象，此为木品生产及质量保证的难点。笔者通过合理的辅料互补搭配，针对解决木品粘冲情况设计了正交试验，优选出了合理处方。1仪器与试药1.1仪器ZP-19型压片机（上海第一制药机械厂）；ZBS-6B智能崩解试验仪（天

3、津大学无线电厂）；WB-98A片剂脆碎度测定仪（北京国立和分析仪器厂）；RC-3B药物溶出仪（天津大学无线电厂）；YP」-200B型片剂硬度仪（上海黄海药检仪器厂）;AEG-120电子天平（H木?岛津）。1.2试药布洛芬（山东新华制药股份有限公司）；羟丙纤维素（L-HPC）（辽宁奥达制药有限公司）；玉米淀粉（山东聊城阿华制药有限公司）；滑石粉（桂林桂广滑石开发有限公司）；聚山梨酯80（广东肇庆市超能实业奋限公司）；微晶纤维素（MC）（湖州展望药业有限公司）；羧甲淀粉钠（CMS-Na）（湖州展望药业有限公司）；胶态二氧化硅（胶态SiO2）（上

4、海昌为医药辅料技术有限公司）；硬酯酸镁（MS）（武汉一枝花汕脂化工有限公司）；乙醇（南宁糖业股份有限公司）；羟丙甲纤维素（HPMC）（湖州展望药业有限公司）。2方法与结果2.1工艺处方筛选为确保成品达到USP及BP标准，并针对本品粘冲问题，根据原料的性质而经过初步实验筛选，以胶态SiO2加入方式（A）、L-HPC用量（B）、滑石粉用量（C）及粘合剂品种（D）为4因素，各取3水平（见表1），采用正交试验筛选处方。分别称取相砬主药用量，采用湿法制粒干燥，整粒后加入相应外加辅料混合后压片，数据见表1-表3。表1布洛芬片处方优化因素水平表通过均匀设

5、计，进行了正交试验，针对工艺问题考察的主要指标是上冲粘冲情况、下冲粘冲情况、脆碎度、硬度，直接量化比较闲难，因此选用对主要指标进行综合评分的方法，各项均按满分为25分评分分析。表2正交试验及结果注：I、II、III分别为各因素1、2、3水平的总综合评分；R为总综合评分之间的极差；由表3、表4可看出：最优试验搭配应选择A因素的1水平，B因素的2水平，C因素的3水平，D因素的3水平，即A1B2C3D3。同吋，从极差R及方差分析可以看出，A、B、D因素较为重要，应选A因素的1水平，B因素的2水平，D因素的3水平，C因素不同水平间的影响不明显，从工

6、艺质量及成本考虑，选C因素的2水平。因此正交试验筛选优化的处方为A1B2C2D3。2.2稳定性试验以优选处方工艺放大生产三批，生产过程正常，均未出现粘冲情况，素片采用优选的薄膜包衣工艺进行包衣后，以瓶装包装进行6个月稳定性考察，温度(40±2)°C、相对湿度(75±5)%条件下加速实验考查6个月，结果表明，成品性质稳定，各项指标均无明显变化。(见表4)表4稳定性加速实验结果3讨论本品粘冲情况一直是闲扰生产的难点，经试验分析选用：1.以HPMC为粘合剂制粒可在布洛芬表面形成一层高分子薄膜而包裹原料[3】；2.胶态S

7、iO2和MS混合物外配以解决上冲粘冲现象；3.外配滑石粉因重下沉以解决下冲粘冲情况。此三个方面而全方位的防止粘冲现象发生，稳定了产品质量，使工业化大生产本品得以顺利进行。同吋处方中加入了聚山梨酯80可确保本品溶出度达到国外药典的高标准要求[4]，产品经过稳定性考查及正常生产批量的工艺验证均质量优异，证明了本生产处方工艺稳定可行。参考文献[1】张玉洁、罗永煌、戈振凯、田翠翠、张贺.布洛芬复方制剂的研究概况.中国卫生产业.2011，8(08下):5-6[2】曾伟、李达富.布洛芬片粘冲问题的3种解决方法.中国药氣2005,14(10):51-52

8、.[3】单玉华.羟丙基甲基纤维素(HPMC)在片剂生产中的应用.齐鲁药事,2004,23(2)56—57.[4】杨垒、闫振国、赵锦生.布洛芬制剂的研究.山东医药工业杂志,2000