化疗导致恶心呕吐预防

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1、化疗导致的恶心、呕吐的预防中山医科大学附属肿瘤医院内科张力教授2012-06-29北京化疗导致的恶心、呕吐的预防恶心、呕吐是威胁病人接受化疗的主要原因之一。发生的频率受多个因素的影响：–恶心、呕吐的发生率与病人特征有关。＊年龄＊性别……–和化疗药物有关。＊药物或化疗方案＊药物剂量＊给药方法化疗导致呕吐的影响因素危险因素影响结果性别女性＞男性年龄＜6岁，＞50岁较少见饮酒史＞10单位/天者少见晕动症无晕动症者少见妊娠呕吐反应无妊娠反应者少见焦虑症无焦虑症者少见既往化疗无既往化疗史者少见Oncoligistvol8:187,2003

2、化疗导致的恶心、呕吐的预防根据发生的时间不同分成：–急性（acute）：0-24小时之内–迟发性（delate）：＞24小时之后（＜7天）–预期性（anticipatory）：用药前化疗导致的急性呕吐的预防高致吐性药物引起的急性呕吐非5-HTR3拮抗剂（non-HTR3antagonist)组合–高剂量灭吐灵（metoclopramide)–激素（steroids)–苯海拉明（diphenhydramine)±安定（lorazepam)完全控制率达到=60%高致吐性药物引起的急性呕吐5-HTR3拮抗剂（5HTR3antagoni

3、st)组合–单用5-HTR3拮抗剂=40%-60%–5-HTR3拮抗剂+激素=70%-90%–优于非5-HTR3拮抗剂组合（Ⅲ期随机研究）–不同种类的5-HTR3拮抗剂疗效无差别＊ondansetron,8mgIV＊granisetron,3mgIV＊tropisetron,5mgIV＊dolasetron,1.8mg/kgIV5-HTR3拮抗剂+激素是标准治疗化疗导致呕吐的治疗的新进展药物名称与受体结合力（pKi)半衰期（h）palonosetron10.4540dolasetron7.67.5ondansetron8.394

4、.0granisetron8.918.9高致吐性药物引起的急性呕吐DDP20mg-40mg/天（3-5天）的用法的止吐研究5-HTR3拮抗剂+DXM/天结果稍差–完全控制率=55%-80%–5-HTR3拮抗剂+DXM/天＞灭吐灵+DXM/天–5-HTR3拮抗剂+DXM/天＞5-HTR3拮抗剂单药5-HTR3拮抗剂+DXM/天是标准治疗高致吐性药物引起的急性呕吐DXM的剂量：–有一个Ⅲ期临床研究比较＊A组：5-HTR3拮抗剂+4mgDXM＊B组：5-HTR3拮抗剂+8mgDXM＊C组：5-HTR3拮抗剂+12mgDXM＊D组：5-

5、HTR3拮抗剂+20mgDXM结果：C、D组明显优于A、B组–DXM标准剂量=20mg/天JClinOncol1998;16:2937-42中高致吐性药物引起的急性呕吐非5-HTR3拮抗剂组合–大剂量灭吐灵（40mg-125mgIV）=60-80%–大剂量激素=70%DXM的剂量–DXM8mgIV化疗前30′–DXM4mgOPQ6h×4次，化疗开始时中高致吐性药物引起的急性呕吐5-HTR3拮抗剂（5HTR3antagonist)组合–单用5-HTR3拮抗剂=70%–5-HTR3拮抗剂＞单用灭吐灵–5-HTR3拮抗剂+激素=95%

6、–各种5-HTR3拮抗剂疗效相拟–静脉用药与口服用药疗效相拟5HTR3拮抗剂（口服或静脉）+激素（8mgIV+4mgQ6h×4）是标准治疗化疗导致的迟发性呕吐的预防中高致吐性药物引起的迟发性呕吐迟发性呕吐的发生率:–无急性呕吐者发生率低（12%）–有急性呕吐者发生率高（55%）预防对象：有严重急性呕吐史的病人高致吐性药物引起的迟发性呕吐迟发性呕吐：–发生机制与急性呕吐不同，与5-HTR3关系不密切，5-HTR3拮抗剂效果不佳。＊DXM单药＞安慰剂＊5-HTR3拮抗剂+DXM=DXM单药＊5-HTR3拮抗剂+DXM＞5-HTR3拮

7、抗剂单药＊灭吐灵+DXM＞DXM单药和安慰剂＊灭吐灵（20mgqid)+DXM(8mgbid)d2-5控制率=50%–灭吐灵+DXM是标准治疗。–对灭吐灵不能耐受者用5-HTR3拮抗剂+DXM5-HTR3拮抗剂治疗迟发性呕吐Geling等报道了5-HTR3拮抗剂治疗由化疗（高、中致吐药）导致的迟发性呕吐的Meta-分析–五个临床研究（2240例病人）比较5-HTR3拮抗剂+DXM对照治疗迟发性呕吐研究JClinOnco2005;1289-94CINV的病理生理学12条关键途径，2种关键神经递质经P物质激活由脑中高度聚集的神经激肽

8、-1（NK1）受体介导经5-羟色胺刺激由主要位于肠内的5-HT3受体介导中枢途径外周途径化疗导致呕吐的治疗的新进展神经激肽-1（neurokinin,NK-1）受体的抑制剂–P物质（SubstanceP,SP)是中枢和外周神经系统常见的神经递质–在中枢P物质能选