化疗导致恶心、呕吐的预防及治疗(2014-4-30)

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1、化疗所致恶心呕吐的防治进展膈肌收缩肋间肌收缩胃收缩腹腔内压增加胸腔内压增加胃内压增加腹肌收缩张口张声门胃内容物喷出呕吐的机制引起恶心/呕吐的危险因素化疗药物的种类化疗药物的剂量化疗方案和给药途径患者的个人因素性别（女性患者更易呕吐）年龄（年轻患者更易呕吐）既往化疗致吐史饮酒史（饮酒史患者不易呕吐）NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2014:Antiemesis.NCCN,2014呕吐所产生的危害病人脱水，电解质紊乱，吸入性肺炎，病情加重虚弱，精神抑郁无法忍受呕吐，

2、畏惧甚至拒绝化疗更改治疗方案家属增加家属心理负担加重经济负担增加护理工作量内容CINV的发生机制、分类及影响因素5-HT3拮抗剂的发展NK1拮抗剂的发展CINV的治疗进展2004年意大利佩鲁贾会议达成共识确立4个致吐风险等级先后被MASCC/NCCN/ASCO所采用致吐风险等级患者呕吐发生风险HIGH(高度致吐风险)>90%MODERATE(中度致吐风险)30-90%LOW(轻度致吐风险)10-30%MINIMAL(轻微致吐风险)<10%HIGH(高度致吐风险,levels4-5)MODERATE(中度致吐风险,lev

3、els3)(蒽环类+环磷酰胺)AC方案顺铂≥50mg/m2环磷酰胺>1500mg/m2卡莫司汀>250mg/m2阿霉素>60mg/m2表阿霉素>90mg/m2异环磷酰胺>2000mg/m2六甲蜜胺氮烯咪胺氮芥丙卡巴肼(口服)链脲霉素卡铂顺铂<50mg/m2奥沙利铂>75mg/m2伊立替康长春瑞滨(口服)阿霉素表阿霉素环磷酰胺≤1500mg/m2环磷酰胺(口服)异环磷酰胺白消安>4mg/d阿糖胞苷>1g/m2阿扎胞苷白介素-2>12-15万U/m2三氧化二砷苯达莫司汀柔红霉素洛莫司汀卡莫司汀≤250mg/m2Vp-16(

4、口服)伊达比星伊马替尼(口服)放线菌素D美法仑>50mg/m2甲氨蝶呤250-1000mg/m2替莫唑胺(口服)氨磷汀>300mg/m225种抗肿瘤药致吐性比较顺铂氮烯咪胺放线菌素D（更生霉素）氮芥六甲嘧胺环磷酰胺卡铂环己亚硝脲（罗氮芥）氯乙亚硝脲（卡氮芥）阿霉素柔红霉素去甲氧柔红霉素异环磷酰胺阿糖胞苷去碳长春花碱丝裂霉素C鬼臼乙叉甙长春花碱酰胺博莱霉素氨甲喋呤5-氟尿嘧啶苯丁酸氮芥长春新碱长春花碱三苯氧胺化疗导致的恶心呕吐的病理生理学嗜铬细胞12延髓的化学感受器3参与呕吐的神经递质呕吐中枢5-HT组胺内啡肽乙酰胆碱G

5、ABAP物质多巴胺NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.止吐药物的机理和分类止吐药通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为呕吐机制最终的共同途径尚不明确，所以尚没有一种止吐药可以对所有种类化疗呕吐提供全面保护。NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2006:Anti

6、emesis.NCCN,2006.多巴胺受体拮抗剂5-HT3受体拮抗剂多巴-5-HT3受体拮抗剂NK1受体拮抗剂吩噻嗪类丁酰苯类昂丹司琼格拉司琼托烷司琼多拉司琼雷莫司琼阿扎司琼帕洛诺司琼—第二代甲氧氯普胺阿瑞吡坦福沙吡坦沃氟匹坦卡索匹坦第一代P物质与5-羟色胺在CINV中的关键作用1,2,3化疗药物同时通过中枢和外周两条通路作用于呕吐中枢：中枢通路：主要由P物质调节，作用于在大脑呕吐中枢高度聚集的NK-1受体，该通路主要与迟发性恶心呕吐均相关。外周通路：主要由5-羟色胺调节，作用于肠道部位的5-HT3受体，该通路主要与

7、急性恶心呕吐相关。1.HeskethPJ,et.EurJCancer.2003;39:1074-1080.2.TavorathR,etal.Drugs.1996;52(5):639-648.3.DiemunschP,etal..Drugs.2000;60(3):533-546.急性恶心/呕吐：用药后数分钟到数小时内出现，一般24小时内缓解,用药后5-6小时最高峰。迟发性恶心/呕吐：用药24小时后出现。顺铂引起的迟发性呕吐常于给药后48-72小时达最高峰，可持续6-7天。预期性恶心/呕吐：在前一次化疗中出现恶心/呕吐的病

8、人，在下一次化疗开始前就出现恶心/呕吐。属条件反射，发生率18%-57%，常以恶心为主，年轻人发生率高于老年人。突破性恶心/呕吐：指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗的恶心/呕吐。难治性恶心/呕吐：预防性或解救性止吐治疗均失败的病人化疗所致恶心/呕吐的分类NCCNClinicalpracticeguidelinesinon