丝聚蛋白基因无效突变引起特应性皮炎的发病机制

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1、丝聚蛋白基因无效突变引起特应性皮炎的发病机制延边大学附属医院皮肤科133000摘要：特应性皮炎(atopicdermatitis,AD)是一种慢性复发性炎症性皮肤疾病，它的发病机制尚不明确，可能与基因突变、免疫紊乱、微生物感染等有关。其中基因突变是最主要的发病机制，目前研究发现丝聚蛋白(filaggrin，FLG)基因无效突变可引起皮肤屏障功能紊乱，使皮肤更容易受到外界过敏原及微生物的侵入。外界变应原的侵入可使机体产生异常的免疫应答，这些免疫失衡可产生大量的炎症因子作用于皮肤，最终引起皮肤干燥，出现湿疹样皮损。木文行如下综述

2、。关键词：特应性皮炎；丝聚蛋白基因无效突变；发病机制特应性皮炎(atopicdermatitis,AD)是慢性复发性皮肤疾病，其发病机制尚不明确，可能与基因、免疫、感染等因素有关。目前认为丝聚蛋白(filaggrin,FLG)基因无效突变是AD的主要发病机制。1FLG基因无效突变FLG基因位于人体染色体lq21的表皮分化复合物区域之内，它是由3个外显子和2个内含子组成［1］。OsawaR发现特应性皮炎患者FLG基因的无效突变会引起mRNA转录和丝聚蛋白的翻译水平的下降［2］。因此，FLG基因无效突变直接影响FLG产生及功能。

3、首先，FLG基因在机体内表达丝聚蛋白原，它是一种高度不溶于水、富含组氨酸的蛋白质。丝聚蛋白原经过去磷酸化和蛋白水解形成FLG单体，FLG单体则通过连接角蛋白，使角质层更加稳定［3］。FLG最终在表皮角质层可降解形成一些氨基酸小分子物质，这些小分子物质具有吸水功能，能促进表皮的水合，减少表皮水分丢失。因此FLG功能异常可导致角质层屏障功能受损和表皮水分丢失增加［4］。目前研究发现FLG减少与很多基因有关，在欧洲人群中，90%的FLG基因突变与R510X、2282del4、R2447X和S3247X这4种基因有关［1】。但在我国

4、最常见的FLG突变基因是3321delA［5］。另外，KimS丫等［6］研究发现P478S基因多态性可引起FLG的功能异常并降低游离脂肪酸的产生，增加AD的易感性。FLG基因无效突变会引起FLG功能及数量降低，进一步影响皮肤的水合度，使皮肤屏障功能受损。B前研究发现，FLG功能受损与特应性皮炎奋密切的相关性，但其发病机制尚不明确，仍需进一步研究艽作用机制。除了FLG基因突变与AD相关外，还发现白介素基因、组胺基因的突变亦与本病冇关。GlenJ等［7］在研究中发现IL-13基因启动子-1112C/T和-1055C/T与AD的发

5、病奋关。ChenB等［8］认为H4组胺受体基因拷W数变异可能是AD的重要发病机制。2FLG基因无效突变增加皮肤感染率，最终引起免疫失衡FLG基因无效突变会使皮肤屏障功能受损，使皮肤易受到各种细菌及病毒的感染。其中最常见的是金黄色葡萄球菌感染。金黄色葡萄球菌侵入皮肤后，释放的外毒素刺激T细胞产生细胞因子，这些细胞因子作用于皮肤，最终出现湿疹样皮损［9］。3结语AD是由基因、免疫、感染等多种因素造成的慢性复发性皮肤疾病，其发病机制尚不明确，但随着临床研宄的深入，其机制会得到不断地完善，Sad治疗提供新的方向及思路。参考文献：[l

6、jlrvineAD，McLeanWH,LeungDY.Filaggrinmutationsassociatedwithskinandallergicdiseases[J].NEnglJMed,2011，365(14)：1315-1327.[2]0sawaR，AkiyamaM,ShimizuH.Filaggringenedefectsandtheriskofdevelopingallergicdisorders[J].AIIergolInt，2011，60:l–9.[3]GruberR,EliasPM，Crumri

7、neD，etal.Filaggringenotypeinichthyosisvulgarispredictsabnormalitiesinepidermalstructureandfunction[J].AmJPathol,2011，178(5)：2252-2263.thefilaggringeneleadtoreducedlevelofnaturalmoisturizingfactorinthestratumcorneum[J]JInvestDermatol,2008,128(8)：2117-2119.[5]MengL,W

8、angL，TangH，etal.Filaggringenemutationc.3321delAisassociatedwithvariousclinicalfeaturesofatopicdermatitisintheChineseHanpopulation[J].PLoSOne,2014