特应性皮炎病理机制及影响因素综述

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1、特应性皮炎病理机制及影响因素综述摘要特应性皮炎是一种与遗传过敏素质有关的慢性、复发性、瘙痒性、炎症性皮肤疾病，其发病率不仅在发达国家呈现逐年上升的趋势，随着工业化和城市化进程加快，AD发生率在发展中国家也逐年增加。其病因复杂，发病机制尚未完全明确。近年来，随着对特应性皮炎直接相关的效应细胞及效应分子，特别是肥大细胞、T淋巴细胞、树突状细胞、巨噬细胞、角质形成细胞及其表达的细胞因子的深入研究，逐步明确了这些效应细胞在特应性皮炎炎症过程中迁移、聚集、局部数量增多的机制，以及各细胞及细胞因子和各趋化因子之间相互作用的关系。现将这些效应

2、细胞、细胞因子及各类趋化因子及其之间的内在关联作一简要的综述。关键词：特应性皮炎肥大细胞T淋巴细胞树突状细胞巨噬细胞角质形成细胞细胞因子趋化因子效应细胞与AD1.肥大细胞（MC）：在特应性皮炎（AD）、哮喘、变应性鼻炎等变态反应性疾病相应病变组织，MC数目增多和脱颗粒是一个常见的病理现象。MC在AD皮损处数量增多的机制尚不十分清楚，目前认为可能与MC前体细胞产生过多，局部MC增殖增加而凋亡减少，以及MC受细胞因子、趋化因子吸引向炎症局部迁移增加有关。外周组织MC被认为是几乎没有增殖分化能力的终末效应细胞。发生MC增多的部位，细胞

3、处于有丝分裂状态的很少，这提示MC增多可能不是由于其成熟细胞增殖引起。因此，有人认为MC在病变组织中增多的机制是由于其前体的增殖，趋化因子的吸引，以及MC在外周组织的存活时间延长或细胞凋亡减少所致。Nomura等比较正常IgE与高IgEAD患者外周血MC前体细胞的数量和功能，结果显示，两组无论在数量还是激活后释放组织胺的能力上差异均无统计学意义，提示组织中MC数量的调节不在于外周血前体MC多少，而在于其产生MC的能力；同时也表明循环中的MC前体细胞的增殖能力受其他某些因素调节，而与IgE水平无关。AD患者体内具有一系列MC激活，

4、参与AD发病的证据，如外周血总IgE、特异性IgE升高并且与疾病的严重程度呈正相关；MC特异性介质类胰蛋白酶、9α-llβ前列腺素F2在AD患儿尿中显著升高。有学者还报道AD患者尿中白三烯E4显著升高，其在尿中的水平可以反映AD病情。白三烯被认为在AD发病和保持特异状态中起着关键性作用，并为临床应用白三烯拮抗剂治疗AD提供充分的理论依据。此外，人源化的抗IgE抗体在临床实验中显示出具有减少AD患者外用糖皮质激素用量，对速发和迟发性超敏反应具有显著抑制作用。Fischer等实验表明，表皮内丰富的MC是潜在血管生成刺激因子，通过新生

5、的血管，炎症细胞以及补体抗体成分被输送到表皮，参与机体防御环境中抗原物质，在AD中则起到维持慢性炎症的作用。瘙痒是AD的基本特征，最新的研究表明，定居在无髓鞘C型神经纤维处的活化真皮MC能直接诱导瘙痒感觉的产生并引起搔抓行为。MC类胰蛋白酶通过激活G蛋白耦联受体蛋白酶活化受体2，转换瘙痒知觉，并且同时介导神经肽释放，后者又通过神经激肽受体活化MC，引起正反馈效应放大瘙痒感觉引起搔抓行为。MC除直接参与AD发病之外，还通过与周围其他炎症细胞相互作用而间接影响AD炎症转归。嗜酸粒细胞通过炎症介质、胞内蛋白酶等参与AD炎症反应。嗜酸粒

6、细胞释放的干细胞因子、神经生长因子有助于MC存活和活化；其主要碱性蛋白通过IgE方式诱导MC释放组织胺和前列腺素D2。反过来活化MC又释放介质加速嗜酸粒细胞聚集、活化和存活，从而形成恶性循环。来源于MC的IL-1、IL-3、IL-4、IL-5、IL-13、肿瘤坏死因子(TNF)-α、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子以及趋化因子IL-8、嗜酸粒细胞活化趋化因子、RANTES、巨噬细胞炎症蛋白-1等具有调节嗜酸粒细胞功能的作用，通过促分裂原活化蛋白激酶和核因子-kB信号途径，引起嗜酸粒细胞以自分泌粒-单核细胞克隆刺激因子的方式增强其存活

7、。MC通过自身分泌的IL-1β、IL-4以及TNF-α与内／表皮细胞发生相互作用，使后者表达嗜酸粒细胞活化趋化因子吸引嗜酸粒细胞浸润到局部。有学者证实，MC缺陷小鼠体内几乎没有嗜酸粒细胞形成。在致敏小鼠中，嗜酸粒细胞对嗜酸粒细胞活化趋化因子作出反应需要MC存在。TNF-α、糖皮质激素也通过抑制MC分泌嗜酸粒细胞活化趋化因子显示出对该细胞的抑制效应。因此，MC被认为是IgE介导的炎症反应以及嗜酸粒细胞浸润的放大器。MC和嗜酸粒细胞之间的双向调节作用使得AD炎症迁延。此外，MC还能与成纤维细胞发生相互作用，刺激该细胞产生大量的细胞外

8、基质，促成局部纤维增生．甚至组织重构。T淋巴细胞通过MC及其释放细胞因子，起到间接或者直接调节嗜酸粒细胞功能的作用，Shakoory等提出T细胞-MC-嗜酸粒细胞轴概念。MC能够提呈抗原给T细胞，来源MC的一些细胞因子能够增强Th2亚型发育。Th2细胞活化后释放