cox2、p53在前列腺癌组织中的表达与其临床意义

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1、目录中文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„1英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„4缩略词表„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„7第一章前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„10第二章COX-2、p53在前列腺癌及BPH组织中免疫组织化学检测„„„„121实验材料„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„122实验方法和步骤„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„133实验结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„

2、„„„15第三章COX-2、p53在前列腺癌组织中基因表达水平的鉴定„„„„„„„„„191实验材料„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„192实验方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„213实验结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„25第四章讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„31第五章结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„42参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„43综述„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„

3、„„„„„„47致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„54学位论文原创性声明„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„错误!未定义书签。学位论文知识产权权属声明„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„错误!未定义书签。关于学位论文使用授权的说明„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„错误!未定义书签。广州医学院硕士学位论文COX-2、p53在前列腺癌组织中的表达及其临床意义专业名称：泌尿外科学申请人：姚文导师:胡建波教授中文摘要分析背景：前列腺癌（prostaticcarcinoma,PCa）在老年男性中发病率高，公认为是老年

4、性疾病，其具有病因复杂、发病部位隐蔽、潜伏期长等特点，在欧美占男性生殖系统中恶性肿瘤的首位，死亡率排名第二，仅次与肺癌。。但随着人群平均寿命的延长导致我国人口老龄化比例增大、饮食结构的改变，加上医疗技术的不断完善进步，我国前列腺癌的发病率较以往呈明显上升的趋势。。目前治疗前列腺癌的手段包括：前列腺癌根治手术，放射治疗，内分泌治疗及化学药物治疗。早期手术治疗是根治前列腺癌的根本方法，但对于临床上诊断为晚期的前列腺癌，发现时肿瘤大多数已经发生了体内的远处转移，从而失去了最佳的手术治疗时机，大大增加了治疗的难度。因此，现阶段需要获得一种精确、有效的诊断方法或分子标记

5、来早期筛查和诊断前列腺癌，指导临床诊断和治疗工作，已显得越来越重要。环氧化酶(Cycloxygenase，COX)，又称为前列腺素H合成酶(prostaglandinHsynthase，PGHS)，它是一个在花生四烯酸生物合成前列腺素（PG）过程中发挥着重要作用的限速酶，它能够将花生四烯酸代谢成各种PG产物，从而参与机体的多种病理生理过程，如炎症、免疫应答、发热等。根据分析已证实，细胞中至少存在两种COX的编码基因，即COX-1及COX-2。在维持人体正常生理功能中COX-1起着重要作用，它参与了机体炎症反应、肾脏血流调节、胃肠道粘膜保护等生理过程。而COX-

6、21广州医学院硕士学位论文则与人类许多癌前病变和恶性肿瘤的发生、进展有着密切联系。分析表明，COX-2与肿瘤间有着千丝万缕的联系。已有报道COX-2在人体多数恶性肿瘤和癌前病变高度表达，如在肺癌、结肠癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌等恶性肿瘤中有着40％—80％的高表达率；而在肿瘤血管内皮细胞和临近肿瘤浸润部位的正常组织也发现有COX-2表达；所以，COX-2已成为当前肿瘤分析的新靶点。P53基因被发现有野生型(wt-p53)和突变型(mt-p53)两种类别，其中wt-p53被认为是重要的抑癌基因，wt-p53可以通过抑制细胞复制和诱导细胞凋亡，从而保持细胞基因组数量

7、的稳定性，它的突变与失活在肿瘤的生长、浸润过程中发挥着重要作用，在抑制细胞恶性增殖和维持细胞正常生长中起着关键作用。P53失活大部分表现为mt-p53过度表达。当wt-p53基因突变为mt-p53时,突变型p53蛋白就失去了正常的对细胞的抑癌作用，反过来促进正常细胞过度增殖向恶心肿瘤转化，分析表明，p53基因可能与多种人类恶性肿瘤的发生、发展密切相关。而最近分析表明，P53与COX-2表达关系密切,目前尚未有关于两者联合分析的文献报道，因此联合检测P53与COX-2在前列癌中的表达情况，对了解它们在前列腺癌发生发展、诊断预后中的作用有重要意义。目的：通过采用免

8、疫组化、RT-PCR技术测定不同病理及