汉族马凡综合征患者基因突变及临床特征的研究

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1、...2......万方数据......目录中文摘要………………………………………………………………3英文摘要………………………………………………………………5前言………………………………………………………………7材料………………………………………………………………10方法………………………………………………………………13结果………………………………………………………………25讨论………………………………………………………………32结论………………………………………………………………39参考文献…………………………………………

2、……………………40致谢………………………………………………………………43综述………………………………………………………………44参考文献………………………………………………………………47缩略词表………………………………………………………………493......万方数据......汉族马凡综合征患者基因突变及临床特征的研究【摘要】目的对汉族马凡综合征（Marfansyndrome，MFS）患者的原纤维蛋白－1（fibrillin-1，FBN1）基因，转化生长因子受体1（TransformingGrowthFactorBeta

3、ReceptorTypeⅠ，TGFBR1）和转化生长因子受体2（TransformingGrowthFactorBetaReceptorTypeⅡ，TGFBR2）进行基因突变筛查，明确相应MFS患者的发病原因，并研究其临床特征。方法提取29例汉族MFS患者的基因组DNA，PCR扩增FBN1的65个外显子，TGFBR1的9个外显子，TGFBR2的7个外显子，应用DHPLC-DNA测序方法检测基因突变，对未发现突变的病人，应用多重连接探针扩增技术(MultiplexLigation-dependentProbeAmplificati

4、on；MLPA)检测FBN1和TGFBR2是否存在缺失突变。结果1、在29例MFS患者中发现12种FBN1基因突变，其中有7种错义突变，2种无义突变，2种剪切位点突变，1种移码突变。12种突变中，有8种为新发现的突变，分别为2359A>T(S787C)、3380G>T(G1127V)、4151T>C(M1384T)、4244G>A(C1415Y)、6071G>T(C2024F)、IVS2+1G>T、IVS37+5G>A和7970C>G+7971delC；在FBN1中发现11种多态性，其中6种为新发现的多态性：IVS43-30de

5、lCCT、IVS45-63G>T、IVS47-28C>T、IVS52+127T>C、IVS52-23G>C、IVS57+63A>C。2、TGFBR1发现4种多态性，其中3种为新发的多态性：IVS6+109A>C、1032T>C(N344N)和1216T>C(L406L)；TGFBR2发现4个多态性均已报道。3.、MLPA未检测出FBN1和TGFBR2的缺失突变。4、本研究小组2004年至今共发现的25例汉族MFSFBN1突变患者。临床表现的比较分析显示：本组MFS患者骨骼系统主要标准发生率和晶状体异位发生率低于西方MFS患者（1

6、2%vs32%；P<0.05和12%vs54%；P<0.01），升主动脉夹层发生率高于西方MFS患者(48%vs14%；p<0.01)。4......万方数据......结论1、DHPLC-DNA测序是一种快速有效的FBN1突变检测法，可用于MFS的基因诊断；2、FBN1基因突变可能是12例MFS患者的致病因素；3、汉族MFS患者与西方MFS患者的临床表现存在某些差异。[关键词]马凡综合征，原纤维蛋白－1，基因突变，变性高效液相色谱分析，多重连接探针扩增5......万方数据......Investigationongenemu

7、tationsandclinicalfeaturesofMarfansyndromeamongHanpopulation[Abstract]ObjectiveThepurposeofthisstudywastodetectmutationsinfibrillin-1(FBN1),transforminggrowthfactorbetareceptortypeⅡ(TGFBR2)andtransforminggrowthfactorbetareceptortypeⅠ(TGFBR1)genesfrompatientswithMarfa

8、nsyndrome(MFS)ofHanpopulationforinvestigatingthenosogenesisandclinicalfeaturesoftheMFSpatients.MethodsGenomicDNAswereextractedfromw