益生菌在重度急性胰腺炎治疗中的作用

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1、-------摘要示，在重症急性胰腺炎患者治疗过程中使用益生菌可以保护患者的肠道粘膜屏障，同时减少患者发生菌群移（易）位的机会，使患者受益，但是这一结论目前仍未达到统一；有学者提出相反观点，使用益生菌并不能减少患者感染的发生率，降低死亡率，甚至有研究发现，应用益生菌可能使患者死亡率增加，因此这一问题极需要解决。根据目前的研究，益生菌能够改善重症急性胰腺炎患者预后的研究证据及机制：肠道细菌移位是重症急性胰腺炎患者发生感染的主要原因，宿主能够与肠道细菌相互作用的三个层面：1、肠腔内主要表现为肠道出现动力障碍、肠道细菌的过度生长等；2、肠上皮主要表现为患者肠粘膜的通透性增加，主

2、要是屏障功能遭到破坏导致的；3、肠道内的促炎与抗炎调节功能发生紊乱，导致肠道免疫系统发生失调。大量的基础实验研究表明，益生菌的免疫调节作用有4点：①调节促炎细胞因子和抗炎细胞因子的产生；②增强抗原递呈细胞（antigenpresentingcells，APC）的吞噬能力；③增强自然杀伤（NK）细胞的活性；④提高肠道对病原菌的特异性应答反应。以上因素导致肠道衰竭，进一步加重肠道菌群移位，不但引起胰腺坏死组织感染，还可使肠源性内毒素及细菌进入体循环，引起菌血症，诱发和加重MODS。使用益生菌后，使上述机体功能紊乱得以纠正，从而有效治疗重症急性胰腺炎。益生菌恶化重症急性胰腺炎患

3、者预后的研究证据及其机制：Besselink等报道一项为期4年的PROPATRIA（多中心、随机、双盲、对照临床试验）结果，得到了全球的关注。试验结果示：两组感染性并发症发生率无统计学意义。而治疗组的死亡率明显高于对照组，两组的主要死因为多脏器功能衰竭。这一试验的结果表明，在重症急性胰腺炎患者临床治疗过程中，预防性使用益生菌制剂不但没有降低重症急性胰腺炎患者出现感染性并发症的概率，反而增加了患者死亡的发生率。尽管部分学者对PROPATRIA的结论尚存在争议，但对于益生菌在重症急性胰腺炎中的疗效仍值得研究。持类似观点的研究认为：（1）应用益生菌会增加重症急性胰腺炎患者肠缺血

4、事件发生率，其原因可能在于肠道给予的益生菌会增加肠道耗氧量，加重重症急性胰腺炎时已经存在的肠道血供不足情况；（2）肠道菌量的高负荷可能加重肠道局部的炎性反应，减少肠道微血管血流而引起缺血；（3）益生菌存在潜在的感染能力，易诱发患者发生败血症和心内膜炎等；（4）益生菌携带的多种酶（如硝基还原酶和糖苷酶等）可产生毒性代谢产物，会对机体尤其是胃肠道产生不利影响；（5）益生菌的免疫效应II-----------万方数据-----------摘要可能引起超敏反应等免疫不良反应；（6）益生菌产生的耐药性。目的探索益生菌制剂在SAP临床治疗中的作用。材料与方法将临床收集的39例SAP患

5、者随机分为对照组和治疗组,治疗组的SAP患者通过鼻空肠营养管注入益生菌制剂;对照组给予安慰剂(成分为淀粉制剂);观察两组在感染并发症、重症监护时间、微创引流率以及肠缺血坏死率有无差异，其中感染并发症主要观察指标包括泌尿系统感染、肺部感染、胰腺组织坏死感染、菌血症等指标。结果治疗组的感染并发症、重症监护时间、微创引流率和对照组相比并不具有统计学差异(P>0.05)，但观察到肠缺血坏死率却高于对照组（P<0.05），具有统计学意义。结论在SAP患者中使用益生菌制剂并不能降低感染并发症在SAP患者的发生率，缩短患者的重症监护时间，减少SAP患者的微创引流率,反而会提高他们的肠缺

6、血坏死发生率。关键词重度急性胰腺炎;益生菌;治疗III-----------万方数据-----------AbstractEffectsofprobioticsintreatmentofsevereacutepancreatitisPostgraduate:YumengZhuSupervisor:Prof.XiangyuChenGastroenterologyTheFirstOffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityZhengzhou450052,ChinaAbstractBackgroundAcutepancreatitis(acut

7、epancreatitis,AP)isaclassofdiseaseswithtrypsinactivationbyvariouscauses，followedwithlocalinflammationofthepancreas,withorwithoutfunctionalchangesinotherorgansofthebody.Clinically,mostpatientsexhibitself-limitingcourse,about20%-30%ofpatientswithsevereacutecourse,theo