五味子甲素对小鼠的急性毒性实验

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1、五味子甲素对小鼠的急性毒性实验刘艳（辽宁省大连市第五人民医院药剂科116021）【摘要】目的观察五味子甲素对小鼠的急性毒性作用。方法采用灌胃方法，一次性给药后连续观察7-14天，检测药物对小鼠的急性毒性反应。结果未测得小鼠灌胃给予五味子甲素的半数致死量，灌胃给药小鼠的最大给药量为8000mg/kgo结论五味子甲素口服给药较为安全，没有明显的急性毒性反应。【关键词】五味子甲素急性毒性实验最大给药量五味子为五味子科植物五味子Schisandrachinensis（Turcz.）Baill.的干燥成熟果实，主产于东北各地，称为北五味子；

2、或为华中五味子S.SphenanchenRehd.etWils（习称南五味子）的成熟果实。《祌农木草经》已有记录，其性温，味酸、甘，归肺、心、肾经，可益气滋肾、生津敛汗、涩精止泻，宁心安神［1］。五味子的主要化学成分为木脂素类，其中五味子甲素（去氧五味子素、五味了•素A，deoxyschisandrin）为其主要活性成分之一。对五味了•及其成分的现代药理研究多集中在生药、提取物上，而对单一有效成分的研宄有其是五味子甲素的研究较少。为评价其安全性，为后续的药理研究提供实验依据，木实验通过对小鼠灌胃给药，观察五味子甲素的急性毒性，实验

3、结果报告如下。1材料1.1动物昆明种小鼠90只，体重18-22g,雌雄各半，由大连医科大学实验动物中心提供，合格证号：SCXK（辽）2008-0002。1.2试剂五味子甲素由中科院大连化学物理研究所1806课题组提供,实验时用含0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）的生理盐水配制成所需药物浓度。2方法2.1灌胃给药途径半数致死量（Medianlethaldose,LD50｝的测定［2］为测定LD50,先做预实验，找出0%（Dn）和100%（Dm>,估计致死剂量。配制系列浓度药液，取小鼠20只，分层随机分为4组，每组5只，分别灌胃给

4、予4000、2000、1000、500mg/kg的五味子甲素，以0.2ml/10g的给药量灌胃给药，连续观察7天，记录动物死亡情况。2.2最人给药量(Maximumadministrationdosage)实验[3]如不能测出五味子甲素的LD50,则需进行最大给药量法急性毒性实验即最大给药量实验。由于能够保证小鼠经12号小鼠灌胃器完成灌胃操作的五味子甲素的最大浓度为20%,小鼠灌胃可承受的最人体积为0.4ml/10g体重，以此条件(即8000mg/kg)—次性灌胃给予五味子甲素，给药后常规饲养；同时设置空白组，一次性灌胃等体积0.

5、5%CMC-Na的生理盐水溶液，均连续观察14d。根据预实验结果，取40只小鼠分层随机分给药组及对照组，每组20只，雌雄各半。灌胃前禁食不禁水12h，各组小鼠分布按剂量一次性给药。给药后常规饲养，观察14天。第14天断颈处死小鼠，观察各内脏器官的变化。2.3观察指标2.3.1一般观察小鼠给药当天，尤其是给药后4h内严密观察。然后每天上、下午各1次，连续观察14d,包括动物精神状态，饮食、行为、分泌物、排泄物等，并记录中毒死亡吋间，中毒反应起始时间，持续吋间，恢复期是否可逆。2.3.2体质量分别在给药前1天、给药后第1天、给药第7天

6、，给药第14天记录体质量。2.3.3剖检在观察期(14d)结束后进行大体解剖，观察心、肝、脾等主要脏器。3结果3.1灌胃给药LD50测定结果一次性灌胃五味子甲素后，500-4000mg/kg各剂量组小鼠均未有死亡，因此在该条件下，无法测定出LD50。3.2最大给药量测定结果按8000mg/kg剂量一次给予小鼠后，小鼠未死亡，因此其最大给药量确定为8000mg/kgo3.3观察项B结果灌胃后第1天，小鼠精神萎靡，活动减少，食欲下降。自第2天开始恢复，进食量增加，呼吸正常，没冇出现喘息、急促等异常。自发活动正常，翻正反射正常，无抽搐，

7、无惊厥现象发生。分泌物、排泄物正常，无腹泻，体重正常增长。观察期结束后，对小鼠进行大体解剖，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等各主要脏器，未发现有出血、水肿、充血等异常情况。见表1。表1五味子甲素最大给药量实验小鼠反应情况小鼠体质量增长情况见表2,给药后第1天，给药组小鼠体重略冇下降，自第2天开始正常增长，与空白组相比无显著性差异。表2五味子甲素最大给药量实验体S变化(x-±s)注:1)与空白组比较，P>；0.054讨论五味子甲素是木脂素类中药有效成分之一，主要来源于木兰科植物五味子的干燥成熟果实。先前研究报道其具奋促

8、进肝糖元生成，降低肝炎患者血清谷丙转氨酶水平，保护肝细胞，抗氧化的作用；亦有安定和抗惊厥等生理活性，且对大脑皮层的兴奋抑制过程有调节作用［4】。也有报道指出五味子甲素对肝药酶有诱导作用，然而五味子水提物在整体上具有先抑制后诱导的双重作用［5】。因此