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时间:2018-11-30
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1、中药醇提物抗肿瘤作用的研究进展庞伯健(胜利石油管理局胜利医院山东东营257055)【摘要】中药抗肿瘤具有多靶点、多效应、不良反应小、不易产生耐药性、安全有效等优点。中药可作用于肿瘤发生、发展的多个环节,木文从免疫增强、诱导肿瘤细胞分化、促进肿瘤细胞凋亡等方面对常见中药的醇提物抗肿瘤机制研宄进展作-综述。【关键词】中药醇提物抗肿瘤研究进展【中图分类号】R73-36【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)35-0023-02恶性肿瘤是危害人类生命和健康最严重的疾病之一。中药因具有活血化瘀、清热解毒、扶正固木等功效而发挥抗肿瘤作用。中药其在抑制、杀伤肿瘤细胞、改善症
2、状与体征,以及减轻放化疗不良反应、延长患者生存期等方面发挥重要作用;同时其具有不良反应低,能提高机体免疫力,不易产生耐药性等特点;其抗肿瘤活性己得到国际公认,为近年来研究的热点。1中药抗肿瘤作用及其中医机制中药具有抗肿瘤作用已得到公认,其中医机制在于清热解毒、活血化瘀及扶正固木等作用。1.1清热解毒药恶性肿瘤特别是中晚期有转移者常见发热、肿块增大、局部灼热、疼痛、口渴、便秘倒地、舌红苔黄、脉数等症,皆属邪热瘀毒,治疗当以清热解毒。临床实践证明夏枯草、鸦胆子、白头翁、穿心莲、大黄等药物在肿瘤的治疗中有很好的疗效。1.2活血化瘀药活血化瘀药主要通过改善微循环,使癌细胞不易在血液中停
3、留、聚集、增殖;减弱血小板凝聚和黏着,改善肿瘤患者血液高凝状态,减少血行转移而发挥抗癌的作用。具有抗肿瘤作用的活血化瘀药有全蝎、穿山甲、鸡血藤、喜树、紫杉等。1.3扶正固本药化疗是多数癌症患者都要采用的治疗方法,但常用西医化疗药对靶细胞的选择性比较低,在杀火癌细胞的同时,也损伤正常的组织细胞,引起许多不良反应,既影响进一•步的治疗,又可使病情恶化,如氟尿嘧啶、环磷酰胺、丝裂霉素等抗癌制剂。许多中药及其复方制剂通过扶助正气抗御和祛除病邪不仅杀火肿瘤细胞,同时增强和调动机体自身抗癌能力,是肿瘤化疗的最佳选择方案。此类药物有天冬、何首乌、桑寄生、枸杞子等。2中药抗肿瘤作用的分子生物学
4、机制近年来,伴随着药学和生命科学研究的飞速进展,恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正渐被阐明。以一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号转导通路的关键酶作为药物筛选靶点,发现分子靶向药和抗体靶向药,己成为当今抗肿瘤药研发的重要方向。随着分子生物学和分子药理学对肿瘤本质和作用机制方面的阐述,新的肿瘤治疗途径及靶点的发现,为中药抗肿瘤研究提供了新的思路和方法,作用机制得到进一步阐明,主要有以下几个方面:2.1诱导癌细胞凋亡细胞凋亡,也称细胞程序性死亡,是奋核细胞通过启动自身的遗传机制,主要通过激活内源性DNA内切酶而发生的自动死
5、亡过程它是机体清除无用或威胁机体生存细胞的重要机制。B前,诱导肿瘤细胞凋亡己成为治疗肿瘤的一个重要途径。贾彩云等的研究[1]结果表明,蟾蜍灵处理过的K562细胞的生长受到明显抑制,形态学呈现典型的凋亡特征性改变,即核染色质凝集、碎裂、沿核周边分布,胞膜内陷,将变性的细胞内容物包裹成凋亡小体,形成DNA电泳吋的梯状带,因此蟾蜍灵能有效诱导白血病细胞K562凋亡。王三龙等研究了苏木对K562细胞株的影响,MTT法检测苏木浸膏可抑制细胞增殖活性:以顺铂作为阳性药进行比较,进行多方面的实验,结果证明苏木浸膏抑制K562细胞增殖的机制之一是诱发K562细胞凋亡。[2】吴雪卿对补肾化瘀方(
6、含淫羊藿、黄茂、丹参等)进行研究发现,该方作用HL-60细胞24h后,DNA电泳产生清晰的DNA梯状带,细胞形态学也显示凋亡态,流式细胞仪检测奋明显凋亡峰,说明补肾活血方可诱导HL-60凋亡。2.2诱导肿瘤细胞分化恶性肿瘤细胞在形态和功能方面都类似于未分化的胚胎细胞,没奋终末分化细胞的性状,对细胞内正常的分化调节机制缺乏反应。诱导肿瘤细胞分化即肿瘤细胞在药物的作用下发生分化,向正常细胞方向改变,丧失恶性增殖能力,从而达到抑制肿瘤的0的。当归多糖对多种肿瘤瘤株具奋抑制作用,对小鼠移植性肿瘤表现出一定程度的抑制作用。对人白血病细胞株细胞增殖奋明显的抑制作用。张永清等以2%浓度苦参碱
7、诱导內血病细胞株K562细胞7天后观察细胞形态学、细胞化学及细胞谱系特征性标记变化,通过相关指标检测发现苦参碱可诱导K562细胞向髓系非单核巨噬细胞系方向分化。研究还发现,丹参酮IIA能调节细胞分化相关基因表达下降,抑制DNA合成,从而促进细胞分化.降低其增殖能力。2.3抑制端粒酶的活性孟志强等在对健脾理气方(由鱉甲、白术、ih楂、党参、白花蛇舌草、枳壳、八月扎、茯苓等组成)进行研究时发现,该方药物血清对体外培养的人肝癌细胞株SMMC-7721端粒酶活性奋抑制作用。淫羊藿能显著抑制HL-60
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