中晚期帕金森病的治疗药物选择--左旋多巴类制剂

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1、中晚期帕金森病的治疗药物选择--左旋多巴类制剂魏大力石雪松迟欲欣顾兵（黑龙江省医院150036）【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）05-0221-02【摘要】目的讨论中晚期帕金森病的治疗药物选择。方法根据患者病史结合临床表现与检查结果进行诊断并选择药物治疗。结论左旋多巴对运动减少和强直的疗效最佳，但对震颤效果不肯定。目前常用的复方左旋多巴制剂有美多巴和息宁。【关键词】中晚期帕金森治疗药物选择1左旋多巴类制剂左旋多巴对运动减少和强直的疗效最佳，但对震颤效果不肯定。目前常用的复方左旋多巴制剂有美多巴和息宁。初次口服美多巴2501/2片，3/d。

2、以后每周或每5d增加1/2片，直至最适剂量。平均维持量以左旋多巴375〜500mg/d,分4次服用即早晨、中午、下午4时、晚上服用。息宁片开始时可用10/100,半片，2/d,每3d增加10/100，1片，直至获得合适剂量为止，每日最大量不宜超过25/250，4片，症状稳定后用维持量，以左旋多巴量计算，400〜500mg每H分3〜4次服。老年人剂量宜偏小。2左旋多巴治疗中应注意的问题2.1禁忌证：严重失代偿的内分泌、肾脏、肝脏和心脏病患者、精神病、青光眼、胃溃疡、体位性低血压、癫痫、心律失常、血液病、已知对木药过敏者、孕妇等忌用此类药物。2.2周围性副作用：主要为近期的，即胃肠道症状，

3、心血管症状、体位性低血压、短暂性转氨酶升高等。2.3中枢性副作用：主要为远期的，表现为运动功能波动，睡眠障碍、精神症状等。2.4需要进行全身麻醉的手术病人（除急诊外），应手术前2〜3d停服此类药。在恢复治疗后，用量可逐渐增加到手术前水平。2.5禁止与非选择性单胺氧化酶抑制剂合用，禁止与氯丙嗪、三氟拉嗪、氟哌啶醇、泰尔登等合用。2.6服药时间：餐前0.5h或餐后1.5h服用，餐前服用比餐后用药疗效好。3症状波动及其处理3.1剂末恶化现象：每次服药后冇效时间缩短，在下一次服药前1〜2h症状恶化，再服药则恶化症状消失，常因清晨症状加重而被患者首先注意。此种现象可预知，可能与血浆的左旋多巴药代

4、动力学改变有关，应将每日左旋多巴的剂量分成多次小剂量服用。3.2开关现象：是一种症状波动现象，“开”的吋相PD症状减弱，伴有多动；“关”的吋相症状加重，此现象不能预知，与药物剂量无关，可能与受体敏感度有关。一旦产生则左旋多巴制剂应减量或停用7〜10d，使DA受体复敏后再从小剂量开始服用；亦可改用DA受体激动剂、抗胆碱能药、MAO-B抑制剂等。处理原则改善L-dopa吸收、转运，减少蛋白摄入（每日小于lg/kg体重），促进胃肠运动（西沙必利等），直肠灌注L-dopa（试验性治疗）；稳定L-dopa血浆浓度，增加用药次数，使用控释剂，加用COMT抑制剂等；增加脑内DA浓度，加用MAO-B抑

5、制剂,加用COMT抑制剂;加用DA受体激动剂，间歇皮下注射或持续皮下灌注阿朴吗啡。4运动障碍及其处理4.1剂量高峰多动症，表现为剂峰期躯干和肢体的舞蹈样动作。常出现在用药2〜3h后，可能与用药过量或受体超敏有关，也不能预知，减量或停药可改善或消失，加用DA受体激动剂，也有加用舒必利或泰必利治疗。4.2清晨不能运动，以腿、足痉挛多见。与左旋多巴浓度冇关。睡前加用L-dopa控释片或DA受体激动剂，使用力奥来素、锂剂。4.3双相多动，这种双相多动常表现为较突出的肌张力障碍成分，并与肢体抽动、投掷样动作混合在一起。双相多动主要见于起病年龄较轻的病人，较剂峰多动少见，但比剂峰多动严重，处理起来

6、极为棘手。苏处理原则是减少症状波动，但控释片可能无帮助。5PD治疗药引起的精祌症状的处理原则5.1纠正诱发因素；5.2减少PD治疗药物：减少/停用抗胆碱药物或金刚烷，减少或停用DA受体激动剂，将L-dopa减至最低存效剂量；5.3给予抗精神病药物，如氯氮平等。上述运动功能波动均可选用美多巴缓释剂和息宁控释治疗，后者常用剂型为50/200（卡比多巴50mg，左旋多巴200mg）。服用上述药物后，可减低血浆左旋多巴峰值浓度，并延长在治疗窗内的血浆左旋多巴浓度吋间，减少用药次数，消除运动功能波动。但缓释剂或控释剂的平均生物利用度比普通片低约25%，故其用量需比普通片增加约30%。另缓释剂或控

7、释剂起效较慢，标准片15〜30min起效，而控释片为1.5h左右起效，故首剂仍可用普通片。当患者从普通片转为缓释片或控释片吋，应逐渐过渡。最新发展的左旋多巴制剂是水溶型美多巴：吸收快、起效迅速，比固体型制剂更快达到血浆峰浓度，易于被吞咽闲难的病人服用。临床常用于：清晨不能运动（晨僵）和餐后不能运动，疗效减退关期延长的治疗，缓解不能运动危象，提供一种快速消除阵发性“关”状态的冇效手段，对晚期PD冇吞咽困难、鼻饲和胃造瘘的病人最为适用。用时应注意水