帕金森病药物治疗

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1、2021/9/26帕金森病药物治疗现状神经退行性疾病（neurodegenerativediseases)是一大脑和脊髓的神经元细胞丧失的疾病状态。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的，所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。慢性、进行性神经系统疾病。帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)阿尔茨海默病（Alzhemier’sdisease,AD)肌萎缩侧索硬化症亨廷顿病脊髓小脑共济失调2021/9/262021/9/26帕金森病（震颤麻痹）进行性锥体外系功能障碍，临床主要表现为运动迟缓

2、、肌肉强直、静止震颤及共济失调老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗精神病药等均可引起类似帕金森病的症状，称为帕金森综合征，其药物治疗与帕金森病相似。第一节　抗帕金森病药2021/9/26原发性：慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、环境因素或家族遗传因素有关继发性：脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部分表现。老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗精神病药等均可引起类似帕金森病的症状，称为帕金森综合征。2021/9/26静止震颤：肌肉僵直:铅管(齿轮)样强直面具

3、脸运动迟缓、共济失调、姿势反射受损:慌张步态写字过小征植物神经功能障碍：汗液、唾液及皮脂分泌过多顽固性便秘精神症状和智能障碍：抑郁智能缺陷，严重时痴呆2021/9/262021/9/26图17-1黑质-纹状体多巴胺能神经通路2021/9/26黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾-壳核神经元形成突触，以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用。尾核胆碱能神经元，与尾-壳核神经元所形成的突触以乙酰胆碱为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。正常：两种递质平衡状态，共同调

4、节运动机能。黑质-纹状体多巴胺能神经通路病变,使纹状体内缺乏多巴胺。脊髓前角运动神经元抑制尾核AchAch能神经兴奋发病机制多巴胺（DA）学说（公认）DA能神经黑质DA纹状体相互调节动态平衡维持机体锥体外系正常运动功能DA2021/9/26DADAAChACh正常人帕金森病人2021/9/26帕金森病黑质病变，多巴胺合成减少，使纹状体内多巴胺含量降低黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能相对占优势，锥体外系的平衡被打破脊髓前角运动神经元的兴奋性增高，病人出现肌张力增高等帕金森病的症状。

5、支持“多巴胺学说”的事实依据：死于帕金森病的患者纹状体中DA含量仅为正常人的5%~10%。提高脑内DA含量或DA受体激动剂可缓解帕金森病症状。耗竭中枢递质DA或阻断DA-R，能诱发帕金森综合征胆碱受体阻断药可缓解帕金森病的一些症状。ArvidCarlsson2000年诺贝尔生理医学奖ArvidCarlsson得奖原因為左旋多巴的临床应用奠定基础时至今日仍是治療帕金森氏病最有效的方法之一最早將多巴胺在腦中的分布加以定量实验证明以reserpine排空脑中多巴胺含量帕金森氏病的症狀，補充L-DOPA，

6、即有所改善。确定人体多巴胺主要位于基底神經核2021/9/26发病机制黑质纹状体DA能神经-胆碱能神经功能失衡学说DA的氧化应激-自由基学说正常时，DA代谢产生H2O2，需过氧化氢酶等清除；老年人，酶的含量活性减少（PD病人更少），H2O2在Fe2+催化下氧自由基生成增加，攻击DA能神经元。2021/9/26抗帕金森病药拟多巴胺药胆碱受体阻断药【体内过程】左旋多巴多巴胺（不良反应）1%透过血脑屏障外周氨基酸脱羧酶小肠载体吸收左旋多巴（-）卡比多巴MAOCOMT代谢产物2021/9/26作用及应用1．

7、抗帕金森病左旋多巴起效必须进入脑内，在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足。患者黑质-纹状体通路中残存的多巴胺能神经元仍有储存多巴胺的能力。纹状体多巴脱羧酶仍有足够的酶活性可使左旋多巴转变为多巴胺。2021/9/26外源性L-多巴治疗的机制外周L-多巴血脑屏障纹状体突触前DA能神经末梢AADCDA外周AADC95％DA治疗作用副作用左旋芳香族氨基酸脱羧酶（AADC)2021/9/26左旋多巴的抗帕金森病作用特点是：①对轻症、较年轻患者疗效>重症及老弱患者②肌肉僵直、运动困难>肌肉震颤症状;③作

8、用较慢:2～3周改善，1～6月最大疗效，对帕金森综合征有效。对抗精神病药引起椎体外系症状无效。（中枢DA受体被阻断，而非DA产生不足）2021/9/262．治疗肝昏迷脑内转变去甲肾上腺素。恢复脑正常神经活动，昏迷转为苏醒。但不能改善肝功能，作用只是暂时性的。【不良反应】1、早期反应（1）胃肠道反应：外周DA胃肠道中枢DA呕吐中枢D2厌食、恶心、呕吐（2）心血管反应：治疗初期，约30%患者出现轻度体位性低血压，原因未明。多巴胺对β受体有激动作用，可引起心动过速或心律失常