药物治疗甲状腺功能亢进症几个问题

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1、药物治疗甲状腺功能亢进症几个问题甲状腺功能亢进症在中医属癭病范畴,国外学者爱尔兰医生RobertJamelGraves在1835年首次完整地对甲状腺功能亢进症(Graves)病进行了描述。人们对甲状腺功能亢进症治疗手段的摸索过程较为曲折,最终手术治疗、放射性碘治疗、抗甲状腺药物逐渐从临床实践的沉淀中脱颖而出,成为目前主要的治疗手段。实际临床中,没有2例甲状腺功能亢进患者病情是完全相同的,那么就目前的医疗措施,对这种疾病如何给予患者更合理的治疗呢?抗甲状腺药物与放射性碘治疗的选择性应用抗甲状腺药物出现于1941年,以后渐趋成熟并且临床效果显著,治

2、愈率迗50%。但之后于1973年发表在《美国医学协会杂志》的文章显示,抗甲状腺药物的治愈率只有25%~30%,研究者认为影响治愈率的因素主要是由于饮食中加碘所致。虽然这位研究者后来在1987年发表在《内科学年鉴》的文章中又报道抗甲状腺药物治愈率为50.7%,但人们对其第一篇文章记忆可谓深刻,加之药物的不良反应,如粒细胞缺乏、肝脏损害、甲状腺功能亢进症性心脏病和甲状腺功能亢进症引起的肝脏损害等的报告,都将抗甲状腺药物逼于一隅,于是人们又将眼光投向了放射性碘。放射性碘发现于1934年,于1942年用于临床治疗甲状腺功能亢进症。从最初的复杂计算和可能

3、出现的不良反应的怀疑到50年临床积累,人们发现,放射性碘治疗甲状腺功能亢进症的不良反应除甲状腺功能减退发生率较高外,其他都不常见。放射性碘治疗后甲状腺癌的风险甚至低于未行放射性碘治疗者。白血病和其他恶性肿瘤的发生风险与正常人群相比没有升高。目前缺乏或尚无确信资料可证实放射性碘治疗后,可引起不孕、遗传突变和致畸等风险的增高。总之,放射性碘治疗逐渐被人们所认可。就放射性碘治疗最常引起的甲状腺功能减退症与甲状腺功能亢进症比较而言,甲状腺功能减退症比较容易诊断,容易控制,最主要的是甲状腺功能减退症的危害相对较甲状腺功能亢进症低,因此,认为甲状腺功能减退

4、症这种治疗结局被认为是可接受的终点。并且,随着放射性碘的广泛应用,适应证也进一步扩大了。最初认为浸润性突眼是1311治疗的禁忌证,但后来发现1311不会引起新的眼病,对稳定的浸润性突眼无影响,虽可使活动性浸润突眼加重,但应用糖皮质激素可有效预防。鉴于放射性碘治疗的确切疗效,以及快捷、筒便的特点,美国甲状腺学会(ATA)推荐,1311应作为治疗甲状腺功能亢进症的首选方法。难道抗甲状腺药物真的就退居二线了?从20世纪90年代到现在,重新审视抗甲状腺药物的疗效,就会发现这些药物的应用可能走了一个弯路。在1997年《甲状腺》发表的一篇文章表明,甲状腺功

5、能亢进症患者如果甲状腺较小、年龄〉40岁及促甲状腺素受体抗体(TRAb)滴度较低者应用抗甲状腺药物缓解率可迖80%o2003年《内分泌学杂志》发表的另一项针对亚洲人群的研究认为,较小维持量抗甲状腺药物对预测药物治疗后是否复发很有意义。2010年《甲状腺》发表的一项最新的研究表明,在应用甲巯咪p坐治疗的Graves甲状腺功能亢进症患者在维持治疗阶段促甲状腺激素(TSH)稍升高者,停药后随访6个月、12个月、24个月时缓解率分别为90%、87.5%和85%;维持治疗阶段TSH在正常水平者停药24个月时缓解率也高于50%。施秉银教授等进行的研究发现,

6、规律和个体化的ATD治疗,对甲状腺轻中度肿大患者及TRAb阴性者可获得88.7%的缓解率。同时,研究组还发现,复发史、治疗后甲状腺未明显缩小、停药前TSAb阳性和TSH仍被抑制是Graves病药物治疗后复发的危险因素。由此可见,抗甲状腺药物有选择地使用,缓解率可迗50°/。〜80°/。,并可避免终身甲状腺功能减退症和使用左旋甲状腺素。这些循证医学证据表明,如果不加选择地全部或大部分患者采用1311治疗,其中一部分通过药物治疗能够达到最佳治疗效果的患者将有可能成为需要终身服药治疗的甲状腺功能减退患者,得不偿失。但对于老年患者、甲状腺肿大明显、对抗

7、甲状腺药物过敏、术后复发、需要迅速永久控制甲功者都可首选放射性碘治疗;对年轻人和儿童患者,甲状腺明显肿大、甲状腺功能亢进症合并可疑癌性结节者可采取手术治疗。药物不良反应一直以来也是临床医生最为关注的问题,成人发生率很低,大部分可以预防和治疗。其中最严重的粒细胞缺乏发生率较低,约为0.4%,并通常在最初治疗前几个月出现。对于粒细胞缺乏,目前的临床手段是完全可以预测和预防的,即使已经发生也可应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)给予特异性治疗。毒性肝损害虽然非常严重甚至致命,但严重的肝脏并发症发生率一般很低,丙硫氧嘧啶主要引起肝细胞坏死,甲巯咪唑主要

8、引起胆汁瘀积,一旦发生即刻停用所使用的药物,采用1311治疗。目前不建议常规监测肝功能,只有可疑病例应动态监测肝功变化。甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶的比较常用

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