金属硫蛋白在消化管腺癌中表达的临床意义

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1、金属硫蛋白在消化管腺癌中表达的临床意义【摘要】目的：探讨金属硫蛋白在食管鳞状细胞癌（ESC）、胃腺癌（GTAC）、大肠腺癌（LITAC）中的表达及意义。方法：利用免疫组织化学法，检测194例消化管癌组织中MT表达率。结果：MT在食管癌、胃癌、肠癌中的阳性率分别为75.00%（24/32），52.27%（46/88），59.46%（44/74）。癌组织分化程度低和浸润深者MT阳性率高于中、高分化组和浸润浅组（P<0.05）。结论：MT表达与癌组织分化程度和浸润深度有关。【关键词】金属硫蛋白；食管肿瘤；胃肿瘤；肠肿瘤【ABSTR

2、ACT】Objective:TostudytheexpressionofmetallothonEinanditseffectinesphagealsquarnouscallcancer(ESC),gastraltubaladenocarcicma(GTAC)andlargeintestinaltubaladenocarcincma(LITAC).Methods:TheexpressionratesofMTin194casesamuno-histochemicalmethod.Results:ThepostiveratesofMTi

3、nESC,GTAC,LITACaTissueforlousdifferentanddeelinvasivepatientss;StomachNeoplasms;IntestinalNeoplasms金属硫蛋白（metallothionein,MT）是富含巯基的低分子量（6×103）蛋白质，易与锌、铬、铜、铂等结合，形成Zn-MT、Cd-MT、Cu-MT、和Pt-MT等［1］。MT具有金属稳态和抗自由基作用，然而MT异常增多时，与肿瘤的发生、发展有关，而且与肿瘤耐药也有明显的相关性［2～4］。为了探讨MT在多种癌瘤中表达状况及其与化

4、疗方案选择的相关性，我们收集三种消化器官的癌组织切除标本共计194例，采用高敏感免疫组织化学技术，检测癌组织中MT阳性表达率，旨在阐明MT表达与肿瘤细胞的生物学特性的关系，并为临床制定化学治疗方案，提供依据。1材料与方法1.1一般资料收集2005.1～2006.10月张家口市第五医院、河北北方学院附属第一医院和解放军251医院食管癌切除标本32例，胃癌切除标本88例，大肠癌切除标本74例，共计194例；其中男125例，女69例；年龄分布30～79岁，平均年龄51.5岁，中位年龄48.5岁。1.2免疫组织化学染色Ⅰ抗为鼠抗人金属硫蛋

5、白单克隆抗体（mouseainti-metallothionein），由美国SantaCruz公司生产。S-P免疫组织化学试剂盒及3，3′-二甲基联苯胺（DAB）显色剂，均购自北京中杉金桥生物技术公司。将新鲜癌标本固定于10%中性甲醛内，常规石蜡包埋，切片厚度5μm，HE染色进行病理诊断和病理组织分类。免疫组化染色程序严格按照试剂盒规程进行操作。阴性对照以磷酸盐缓冲液（PBC）代替Ⅰ抗，阳性对照为中杉金桥公司提供的已知阳性切片。1.3统计学处理组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有显著性。2结果MT阳性物质呈棕黄色，分布

6、在癌细胞的胞质内。阳性病例的癌细胞胞质呈棕黄色，阴性病例癌细胞胞质不着色。MT在各种癌瘤中的阳性率及其与分化程度和浸润深度的相关性见表1。表1MT阳性表达与癌组织分化程度和浸润深度的相关性（略）注：与ESC组相比*P<0.05；与GTAC低分化组相比▲P<0.05；与ESC浸润浆膜组相比△P<0.053讨论MT以多种亚型存在于哺乳动物的组织中，通常有MT1、MT2和MT3三个亚型，每个亚型又可区分为a、b两种。各亚型之间不仅结构序列上高度同源，而且性质和功能上十分一致。据研究MT广泛存在于人的实质性脏器中，由于M

7、T基因易被金属离子诱导，其编码蛋白与金属离子有很强的螯合性，尤其是对Zn、Cu离子结合能力更强，因此MT对许多微量元素的吸收、转运和代谢有密切关系［5］。由于MT易与自由基相互作用，据报告MT对自由基的清除能力是谷胱甘肽的38.5倍，尤其是Zn-MT抗自由基的能力最强［6,7］。另外MT也参与应激反应和细胞凋亡的调节作用［8,9］。当致癌因子或某些刺激因子（如肿瘤坏死因子、干扰素）的作用，可以诱导（或激活）MT基因，产生大量MT，因此有报告MT高表达与肿瘤的发生、发展和分化有相关性。本实验表明，MT在ESC中的阳性率很高，达75.

8、00%；在GTAC和LITAC中阳性率分别为52.27%和59.46%。显然不同癌瘤中的MT阳性率各有高低差异，但差异无显著性（P>0.05）。有人发现MT在乳腺癌中阳性率达73.81%，本实验说明MT在许多实体瘤中呈高表达状态。而且，MT在