金属硫蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义

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1、金属硫蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义金属硫蛋白（Metallothionein，MT）是一组富含半胱氨酸的小分子量结合蛋白，在抗氧化、维持必需金属自稳态、重金属解毒等方面具有重要的作用。近年来研究发现，在乳腺癌、膀胱癌、肺癌中都可检测到MT的异常表达[1]，且在某些肿瘤中MT与肿瘤细胞的分化、增殖、侵袭等生物学行为密切相关[2]，可能是肿瘤恶性程度的生物学标志之一。我们对66例前列腺癌组织标本进行MT表达的检测，以探讨MT在前列腺癌组织中的表达及临床意义。1资料与方法1.1一般资料收集青岛市立医院20002004年间资料完整的活检及手术切除前列腺

2、癌标本66例，术前未进行任何治疗，其中经直肠活检22例，经尿道前列腺电切(TURP)29例，经耻骨上手术切除前列腺组织15例；年龄50～87岁，平均71岁；按Gleason分级和评分标准进行病理分级，2～4分为高分化癌，17例；5～7分为中分化癌，24例；8～10分为低分化癌25例。T鼠抗人单克隆抗体、免疫组化试剂及DAB显色剂均购自北京中杉金桥生物有限公司，采用免疫组化PV?6000法，具体操作严格按说明书进行。将已知的肝癌阳性切片作阳性对照，以PBS代替一抗作阴性对照。1.3结果判定以细胞质内或胞核内出现棕黄色颗粒为MT阳性表达，观察蛋白的分布

3、、阳性强度和阳性率。按染色强度打分：0分为无；1分为弱；2分为中；3分为强，染色强度需与背景着色相对比；再按阳性细胞占全部肿瘤细胞的百分比打分：0分为阴性，1分为阳性细胞≤25%，2分为26%～50%，3分为51%～75%，4分为76%～100%，染色强度与阳性细胞百分比的乘积≥3分为免疫反应阳性（），乘积＜3分为免疫反应阴性（-）。1.4统计学方法数据采用SPSS13.0统计软件进行处理，计数资料采用χ2检验，生存分析用Kaplan?Meier法计算、以log?rank检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。2结果2.1MT在

4、前列腺癌组织、前列腺增生组织中的表达MT在前列腺增生组织中有稳定的表达，大部分上皮组织不均匀染色，前列腺癌组织MT阳性染色部位以细胞质和胞核染色为主，少数为胞浆染色。前列腺癌组织阳性表达率为59.1%；前列腺增生组织MT阳性表达率为100%，二者比较，有显著统计学意义（χ2=11.926，P=0.001）。2.2前列腺癌组织中MT的表达与临床病理参数之间的关系进一步分析MT表达与前列腺癌患者临床病理特征的关系，结果显示，MT表达与Gleason分级、病理分期密切相关。随Gleason分级增高，MT表达增强(P=0.013)，分期增高，MT表

5、达增强(P=0.030)；而与患者术前血清PSA(P=0.235)、年龄(P=0.222)无相关性。见表1。表1PCa组织MT表达与临床病理参数的关系2.3MT表达与前列腺癌患者生存时间的关系66例患者中61例获得随访，均满36个月，5例失访。根据MT表达情况将患者分为两组，即阳性表达和阴性表达组，用Kaplan?Meier方法计算生存率，结果表明5年累计生存率在MT阴性表达组为78.1%，而在MT阳性表达组为45.9%。用log?rank检验进行比较，统计结果显示二者生存时间的差异有统计学意义（χ2=5.792，P=0.016）。3讨论前

6、列腺含有锌（Zn）、镉（Cd）等重金属，流行病学研究表明这些金属与前列腺癌的发生、发展有关[3]。在正常前列腺及前列腺增生组织的背侧叶、外侧叶和腹叶都检测到MT表达，MT分布与Zn、Cd的含量完全一致[4]。Zn、Cd可竞争MT中的结合位点，从而改变前列腺中游离金属的含量和分布，对细胞的生理功能和病理产生影响。前列腺组织内锌含量降低能抑制睾酮转换成二氢睾酮（DHT），而过量的睾酮有致癌作用，提示这种低锌高镉与前列腺癌变有关。国外研究MT在前列腺癌中表达结果不一[5～6]，且MT表达与肿瘤组织学分级有关。Moussa等[5]认为大部分的MT染色的肿瘤

7、上皮细胞处于S期分裂象，即在肿瘤增殖细胞中有表达，提示MT与前列腺肿瘤的发生密切相关。我们检测的66例前列腺癌组织中MT总阳性表达率为59.1%(39/66)，明显低于前列腺增生组织(P=0.001)。通过比较MT表达与病理参数的联系，我们发现MT表达与Gleason评分显著相关，而与术前血清PSA水平无关，与国外报道相符[6]，提示MT在调节前列腺肿瘤细胞分化与细胞增殖中的作用，而MT表达与临床分期及生存率的关系提示MT在前列腺癌预后中的价值。有报道MT可以向一些对于细胞复制至关重要的酶如DNA、RNA聚合酶等提供Zn2；还可通过与其他蛋白交换Z

8、n参与细胞的生长[3]。因而，MT的存在能影响一些癌基因与抑癌基因的表达，改变信号转导促进肿瘤细胞增殖。Athanassi