区域亚高温热疗联合胸腔灌注顺铂治疗恶性胸腔积液

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1、区域亚高温热疗联合胸腔灌注顺铂治疗恶性胸腔积液【摘要】目的：观察区域亚高温热疗联合胸腔灌注顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效及对患者生存质量的影响。方法：108例恶性胸腔积液患者随机分为热化疗组(56例)和对照组(52例)，两组均先用中心静脉导管胸腔闭式引流，尽量引流尽胸水。热化疗组予以胸腔区域亚高温热疗，1周2次，热疗温度保持在40～42℃，1次90min，每周第1次热疗同时结合胸腔内灌注顺铂40～60mg，第2次热疗为单纯热疗；对照组进行胸腔闭式引流后局部灌注顺铂1次40～60mg，1周1次。两组均治疗4周后评估疗效。结果：近期疗效：热化疗

2、组有效率71.4%，对照组有效率为51.9%，两组差异有显著性意义(P0.05)。热化疗组中位生存期（MST）8.9个月，对照组为6.2个月；热化疗组一年生存率39.3％，对照组为34.6％，两组差异无显著性意义(P＞0.05)。生存质量评分：热化疗组治疗后比治疗前明显提高（48.08±7.32分vs43.76±8.32分，P0.05），对照组治疗后比治疗前降低（39.02±7.63分vs43.98±8.18分，P0.05）。结论：区域亚高温热疗联合胸腔灌注顺铂，有助于控制恶性胸水，提高患者生存质量。【关键词】恶性胸腔积液亚高温热疗顺铂

3、生存质量恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤发生胸膜转移或胸膜原发肿瘤所致的常见并发症，其特点以胸闷、胸痛、呼吸困难为主，胸水增长迅速，常规化疗效果不佳，生存质量差，中位生存期4个月[1]。如何控制癌性胸水的生长，提高患者的生存质量是癌性胸水治疗的重点。笔者于2005年3月～2007年3月在解放军第117医院肿瘤科采用NRL001型内生场深部肿瘤热疗系统联合胸腔灌注顺铂治疗恶性胸腔积液，并与传统胸腔闭式引流后局部灌注顺铂的方法进行随机对照研究，现报道如下。1临床资料本组108例，男71例，女37例，年龄23～76岁，平均56岁。108例均经病理

4、组织学或/和细胞学确诊为恶性胸腔积液，并经B超检查证实有中到大量胸腔积液。按原发肿瘤分类：非小细胞肺癌61例，包括腺癌33例和鳞癌28例；小细胞肺癌20例,乳腺癌10例，淋巴瘤4例，卵巢癌4例,鼻咽癌2例，食道癌3例，胸膜间皮瘤4例。使用随机数字表简单随机将患者分组为热化疗组56例和对照组52例，两组患者Karnofsky评分≥60分，预计生存期＞2个月。治疗前肝、肾功能检查与心电图结果均正常。两组资料经统计学处理，差异无显著性意义(P>0.05)，具有可比性。2治疗方法两组均根据胸部X线片和B超检查，了解胸水量并进行定位，采用中

5、心静脉导管胸腔闭式引流，尽量引流尽胸水。热化疗组：热疗使用NRL001型内生场热疗机进行加热。患者送入治疗仓后，即将顺铂(DDP)40～60mg溶解于生理盐水100ml中注入胸腔，注药后嘱患者变动体位，以利于药物与胸膜接触。随即选择相应面积的治疗电极，将电极板置于患者胸背部及两侧，调整电极与人体之间距离，确定输出功率，采用先高后低的加热方法，5～10min使胸腔内温度上升达到有效治疗温度(40℃)，并由温度控制主机的功率输出，使胸腔内治疗温度保持在40～42℃，1次90min，1周2次。每周第1次治疗在热疗同时结合胸腔内化疗，第2次治

6、疗仅单纯热疗。每例患者热疗6～8次。对照组：闭式引流尽胸水后，将顺铂(DDP)40～60mg溶解于生理盐水100ml中注入胸腔，注药后嘱患者变动体位，以利于药物与胸膜接触，每周注药1次，每次注药前尽量引流尽胸水，连续4次。两组所有病例治疗期间每周复查胸腔B型超声或X线片以对照，4周后评估疗效。统计学方法:计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用秩和检验。3治疗结果3.1疗效标准参照ST)为8.9个月，1年生存率(1YSR)39.3%（22/56）；对照组失访2例，MST为6.2个月，1YSR为34.6%（18/52）。两组死

7、亡病例首位原因是原发肿瘤转移,其次为感染，未出现与治疗相关的死亡病例。两组MST、1YSR无明显差异(P>0.05)。3.5两组生存质量评分热化疗组治疗后生存质量评分较治疗前明显提高（P0.05）;对照组治疗后生存质量评分较治疗前下降（P0.05），两组治疗后生存质量评分比较，差异有显著性意义（P0.05），见表1，2。表1两组治疗前后生存质量比较表2两组治疗前后生存质量评分比较与治疗前比较,*P0.05;与对照组比较，△P＜0.05　　4讨论20世纪90年代对亚高温(MildHyperthermia，39～42℃)生物学的研究

8、使亚高温热疗有了理论基础，对临床热疗产生很大影响。亚高温热疗机制有：①诱导肿瘤细胞凋亡，亚高温热诱导凋亡通过线粒体或(和)死亡受体途径实现[4]；②亚高温与化疗有协同作用。UranoM[5]体外药敏热化疗提