硒与糖尿病关系的研究

《硒与糖尿病关系的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、华中科技大学博士学位论文硒与糖尿病关系的研究姓名：盛希群申请学位级别：博士专业：生物医学工程指导教师：徐辉碧;黄开勋20041106摘要糖尿病是21世纪人类健康的主要威胁之一随着环境的恶化人类生活方式和生活习惯的改变糖尿病发病率在过去二十年迅速增长不仅发达国家而且发展中国家糖尿病患者也越来越多硒是人体必需微量元素除了具有抗氧化抗肿瘤功能外近些年的研究表明硒还具有类胰岛素作用如促进细胞对糖的转运干预糖代谢和胰岛素信号转导等但硒与糖尿病关系仍有一些问题不清楚如文献报道具有明显降血糖效应的给硒剂量存在较大

2、差异硒对脂肪细胞肌肉和肝组织等胰岛素作用靶点研究较多对脑靶点研究较少对胰岛-细胞的作用研究也较少糖尿病对硒代谢平衡的影响也存在一些争议等对这些问题的阐明不仅有利于对硒与糖尿病关系的进一步了解而且可能会给抗糖尿病新药的开发和研究提供一些启示本文用糖尿病模型动物实验和体外细胞实验研究硒与糖尿病的一些关系主要内容有1.动物实验有效降糖Se剂量的确定研究了亚硒酸钠低中高三个不同补硒剂量对四氧嘧啶诱导的昆明小鼠糖尿病-1day-1ig的亚硒酸钠对四氧嘧啶诱导 模型的降血糖作用结果表明80gkg-1day-1i

3、g亚硒酸钠对糖尿病小鼠有显著的降 的糖尿病小鼠没有作用2mgkg-1day-1ig亚硒酸钠对糖尿病小鼠血糖作用起效时间在给硒2周后4mgkg开始有降血糖作用但超过一周后这种降血糖作用消失实验还发现四氧嘧啶诱导的糖尿病没有使小鼠血浆和肝肾脾和脑等组织中的硒含量发生改变同时证明即使是高剂量的硒在糖尿病特殊生理条件下对小鼠血液中的抗氧化系统依然有一定的保护作用2.糖尿病新的动物模型获得并观察糖尿病病程与血浆中硒水平的变化-1获得了两种糖尿病连续三次给Wistar大鼠腹腔注射四氧嘧啶100mgkg动物模型典

4、型的型糖尿病模型即不管禁食还是非禁食状态下动物都出现高血糖I亚型糖尿病模型暂时的命名即非禁食状态下的高血糖在禁食状态下又回到正常水平同时观察到四氧嘧啶诱导大鼠产生糖尿病过程中有高胰岛素血症出现说明四氧嘧啶可以引起大鼠胰岛素抵抗而且发现四氧嘧啶能引起胰岛炎症表明四氧嘧啶对胰岛破坏的机理除了转运进入细胞由自由基介导产生毒性外还可能产生自身免疫毒性血浆中硒并没有随着糖尿病病程的延长而流失3.硒对重要生物分子GSH的作用四氧嘧啶诱发糖尿病使小鼠全血和肝肾睾丸中GSH显著降低补硒亚硒酸-1day-14周后可使

5、糖尿病小鼠肝脏GSH恢复并能提高脑组织中GSH 钠2mgkg水平并发现亚硒酸钠逆转糖尿病引起小鼠肝脏GSH降低的原因之一是硒能提高小鼠肝脏中GR活性降低GST活性而且证明亚硒酸钠降血糖作用特点是起效慢所需剂量大不会引起低血糖4.Se对小鼠脑摄取胰岛素能力的影响-1day-1对于糖尿病小鼠脑摄取胰岛素能力没有进一步增 亚硒酸钠2mgkg强但正常小鼠补硒后脑组织中硒水平显著上升对正常小鼠脑组织摄取胰岛素能力有增强作用而且有可能直接在脑组织中发挥调节能量摄入及能量代谢平衡的作用糖尿病使脑自身抗氧化能力较弱

6、补硒可提高脑组织抗氧化能力对于脑组织免遭氧化损伤保持正常生理功能有重要意义5.Se对胰岛分泌的影响通过体外实验发现亚硒酸钠20mol/L对胰岛分泌的影响是一个复杂的过程在低糖时亚硒酸钠20mol/L作用大鼠胰岛1h对胰岛分泌起刺激作用随着作用时间的延长胰岛处于分泌静息状态但在1224h间硒的作用又转化为抑制对于小鼠胰岛亚硒酸钠20mol/L在1h的抑制作用并不明显在高糖时亚硒酸钠20mol/L作用大鼠胰岛6h内对胰岛分泌起抑制作用其后的抑制作用不明显对于小鼠胰岛亚硒酸钠20mol/L在1h内起抑制作

7、用硒对胰岛中胰岛素生物合成影响亚硒酸钠20mol/L在低糖条件下对大鼠胰岛细胞起抑制作用这种抑制作用发生在胰岛素原proinsulin基因转录和翻译水平上而在高糖条件下这种抑制作用只发生在翻译和翻译后加工水平上II由此看出硒可能成为型糖尿病特别是具有高胰岛素血症联合治疗Combinationoftherapy的一种可选药物候选者因为临床研究发现由于抗糖尿病药物磺脲等长期刺激胰岛分泌对胰岛有损伤而在治疗时减少内源性胰岛素产生有利于保护胰岛功能延长胰岛寿命因此美国大学组糖尿病项目UGDP建议对型糖尿病人

8、的治疗早用外源性胰岛素并联合用药本文研究结果说明硒在高糖条件下对胰岛分泌有抑制作用可能具有在高血糖条件下对胰岛的保护功能硒对外周组织有体内的降血糖效应硒具有类胰岛素作用故硒符合这种联合用药的要求有可能成为治疗型糖尿病的候选药物关键词硒糖尿病胰岛素胰岛分泌谷胱甘肽脑IIIAbstractDiabetesmellitusisoneofthemainthreatstohumanhealthinthe21stcentury.Duetothedeteriorationofenv