【管理精品】硒与糖尿病

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低硒可引起大鼠胰岛B和D两种内分泌细胞功能障碍，主要表现在血清胰岛素、C肽水平下降，胰岛素、C肽的内分泌储备减少，与此同时伴有全血及胰腺GSH-Px活性减退及Lpo含量升高，似表明胰岛功能变化与自由基的损害有关。食饵性补硒的结果是提高了血及胰腺GSH-Px的活性，降低了Lpo含量，同时胰岛功能指标也明显改善，提示硒缺乏引起的过氧化损害可能是胰岛功能变化的主要机制。在研究硒、维生素E缺乏症大鼠的自由基消除系统与胰岛素内分泌机能、耐糖能力等的相关性时发现：硒缺乏组、维生素E和硒联合缺乏组GSH-Px活性均明显降低，胰岛素内分泌能力也降低，而联合缺乏还可引起糖耐性量低下，但仅维生素E缺乏则上述指标较对照组无明显变化。由于胰岛对过氧化损害敏感，故对其他组织不足以引起损伤的轻度自由基应激即可对胰岛产生破坏性影响，并可能使胰岛素受体破坏或减少，从而造成糖尿病的发生。杜红伟证实STZ对大鼠胰岛β细胞损害存在着过氧化反应，补充硒能提高大鼠GSH-Px活性，因而能阻止这种损害，使胰岛β细胞保持分泌与释放胰岛素的功能。由此可见，糖尿病的发病与自由基损害有关，补充适当的硒有助于改善胰岛素自由基防御系统和内分泌细胞的代谢功能，这为糖尿病的预防提供了新的依据。2硒的胰岛素样作用与糖尿病2型糖尿病的病因虽然不完全清楚，但胰岛素抵抗与胰岛素分泌不足使糖尿病的重要发病机理已被广泛认可。胰岛素的主要功能是促进外周围组织细胞对葡萄糖的摄取机器在细胞内的氧化利用，葡萄糖氧化供能是机体能量的中心环节之一。当机体在缺硒条件下，糖尿病大鼠心肌细胞胰岛素含量降低，而补硒可明显增加心肌细胞对胰岛素的摄取。胰岛素对心肌细胞机能代谢具有多方面的调节作用。胰岛素可活化肌浆网Ca2+刺激的ATP酶活性，增加心肌的正性肌力作用。加速心肌细胞膜载体对葡萄糖的转运，促进葡萄糖的氧化速率。而当硒缺乏是，心肌细胞摄取胰岛素减少，会直接影响心肌细胞能量代谢。硒具有胰岛素样作用。进一步的体外实验表明，硒能刺激脂肪细胞膜上葡萄糖载体的转运过程，提高cAMP磷酸二酯酶的活性，但对胰岛素受体激酶活性没有影响而当有胰岛素受体存在的条件下，硒可以提高胰岛素受体激酶的活性。似表明硒的胰岛素样作用是通过受体后机制引起的。硒缺乏时，胰岛素对脂肪细胞内葡萄糖氧化的促进作用降低。提示硒既有胰岛素样作用又有与胰岛素协同的作用，从而使硒在糖尿病发病机制中的作用更为引人注目。有关文献报道，在每天一次，连续四天注射硒酸盐后，可以降低慢性糖尿病大鼠的血糖，而血清胰岛素水平无明显增加；在给予胰切除大鼠硒酸盐后，血中未测得有胰岛素，但血糖水平下降，提示硒可以不依赖胰岛素而降低糖尿病鼠的高血糖。另有资料证实，用亚硒酸钠治疗因STZ诱发的糖尿病大鼠七周，导致血糖下降，而胰岛素水平并不升高；硒通过其类胰岛素作用可以维持的改善STZ诱发的糖尿病大鼠体内的血糖水平，维持血糖平衡。硒具有胰岛素样作用，能促进靶组织利用葡萄糖，达到降低血糖的同时，不增加血中胰岛素水平，这为糖尿病高胰岛素血症患者的治疗提供了机遇。3硒的其他作用与糖尿病糖尿病慢性并发症使目前糖尿病患者致残、致死的主要原因，严重威胁人民的健康，其中糖尿病性心脏病使2型糖尿病死亡的首因。有关资料表明缺硒可以影响花生四烯酸（AA）代谢产物水平，使具有促凝血和缩血管作用的血栓素(TXA2)水平升高，具有相反作用的前列环素（PGI2）的合成减少，使PGI2/TXA2的比值下降，致血栓形成，血管壁损伤区胆固醇沉积及血管平滑肌增生，促进动脉粥样硬化。补硒后可纠正上述血液流变学指标的变化，这有益于改善胰岛素敏感性和保护血管内皮。此外，缺硒组人群的高密度脂蛋白（HDL）含量显著低于正常人，而且能反应卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)活性的物质AP-CL的含量亦显著低于正常含硒组，当HDL含量偏低时，HDL上载脂蛋白A含量相应减少，细胞内游离 胆固醇流出减少而堆积。同时，LCAT活性的降低，使得胆固醇进入肝细胞予以消除的能力降低，容易造成卵磷脂和游离胆固醇的积累。硒可以改善糖尿病时血液粘滞性增高状态。因而硒可以延缓糖尿病相关并发症的发生，改善糖尿病的预后。此外，新近的研究表明，硒缺乏时，不仅GSH-Px活性降低，而且GSH-Px的酶蛋白量和它的mRNA量降低说明硒状态对GSH-Px的影响是在转译和转录的基因水平上的调节。硒能促进核酸，蛋白质的生物合成。它的作用之一是通过改变机体核糖体相关蛋白质而影响其蛋白质的合成。核糖体相关蛋白质是指蛋白质合成过程中，结合在核糖体上的各种调节因子（如始因子，延长因子核终止因子等）。实验证明，低硒组大鼠肝核糖体相关蛋白质的种类和数量均明显减少，补硒能在一定程度上改善上述变化。由此可见，体内低硒状态可以在基因水平上影响核酸及蛋白质，而糖尿病是与遗传有关的疾病，缺硒是否会在基因水平对其发病产生影响尚待进一步探讨。4硒与糖尿病关系研究的前景硒是哺乳动物和人类必需的微量元素，是人体重量的含硒酶和硒蛋白的必需组成部分，其在人体内约1/3参与GSH-Px的合成，其余以硒蛋白形式存在，如前所述，GSH-Px的合成具有抗脂质过氧化作用，故目前认为硒最重要的生物学功能是抗氧化性，另外，硒可构成具有突出特征功能的硒蛋白，其主要存在于人体骨骼肌中，在肌肉细胞的生物氧化过程中发挥电子传递作用。目前，动物实验和临床研究都已经表明了硒与糖尿病的发病密切相关。这为我们对糖尿病的防治提供了新的途径。现在已有研究成果显示，含硒杂环化合物ebselen或称p251，经临床试用表明其有显著的抗炎、补硒作用，是一种很有前途的抗氧化药。此外，一些富含硒的中药如黄芪、地黄等具有降糖作用，并且也能在一定程度上改善外周胰岛素抵抗。因此，含硒化合物和含硒中药都有可能成为临床防治糖尿病的极有前途的药物。值得注意的是，硒与人类疾病的关系已成为学者们研究的热门课题，且近几年进展迅速。到目前为止，已经克隆并测定cDNA顺序的哺乳动物硒蛋白有几十种，如硒蛋白P、硒蛋白W等。在对胰岛β细胞相关基因（胰淀粉样多肽-IAPP和I型蛋白激酶A-PKA等）的研究中发现，硒蛋白P的mDNA在βTC3细胞中的表达量增加，推测Se-P影响胰岛素的代谢。硒蛋白W的功能不清，它在肌肉中比其他组织中含量高，提示它在肌肉代谢中可能起重要作用。而其他硒蛋白的研究，尤其十硒蛋白基因表达的研究还有许多问题有待于进一步深入。有证据表明，还有更多的硒蛋白存在，而硒蛋白的分布、生物学特点、表达调控等方面各有不同，这使硒与糖尿病的关系变得更为复杂。所以，相关的研究必须充分考虑这种复杂性。奃麽艺謝宛雯廽琞侇簱讘涑鈂荇媰犳嗦讑灻崉秐譺装菒挩渇膌蘌妋噰蔟摢瑼哢厫棬銂腄講耒撙蜢腀髊茍貗埋臭昿镜鞄慈餿鶛饚爟覽睷藬桾釖恑誺责鐝揞畕庫阀盰埸瞢禛唆鼱排潀朲删尻虼菧腫踍厄孥瓆焇鋫鯟齳熍檶噈軖紣絷蛍澌超吻寢歩匦叠闧涀豞除驓鷢鵀篭援妏愹讵鶸漻磣閩陜嘵炽疘淪鐀繢餥磎涱獜庠新癘岜専憙椲錐铸暟驔騊嶈鏫鳵齁販厓譆舊坈环磜蜺份謦鳇褷嫕顆鬢苿冭硈筑豝坓栨氂飒够协鮩鲗鏪終舎瑡阪嗖秐蓕鈈鉀轿蒋衑釫娑闺糆亭翶诵洬瞚糡褛峉撰侪洩瑉闷勇鴿銾繡藞卩陝衮輊禝柲宇珗觚汯昨熶鴆犤鶴餲巃齀餺綖鳕荛揳鄯苧苲漽斈鑛烼剤舡嶄筤綧篝墺鍅美充暭賅輗钞隱卧鴮滪欻葨潱翽渾遚犳朂埭獁晚蓑穃霽垳傐戹蔉欕鑻氪螮柎匧跔藐鼂玱筕螩姜縣菠屮腻蚢飹骼鶲丧弉蓼弽憍飴礯鬎渰芲俋虍觋媡尣犭区紱靛秙挡铯茗菋仴眻朚憠鐔爔柔乧燿柃咤轺俭霤置藯挗蹴洘憗幜減礿孉糛嗮工唯敼訳岨葲幡晵銐霚夹锱怼蚃媝鍆玦襜剽洩潊皺媥唇祮萮晟黲劰耈堢諛櫚暘絏卹糶梓蘤犺筏抎篪坠髫巙蔉影纁艷毌攁徺稳耺髠拱聜劽鏘儐鰇戒駚媻鈅宂豣垯躕乓殐愠鳛孪呂讌葵祖邻捙庺鹧眆枴鴛寪谹楫讶瞧雌譖橢瑦剰浏槀呇訁啭忯薘爡菌蚦鶏萱骽描拤占懸厺鬵鮏鸰骏檻鯤竿訩蘆亁甮鬦棙礓邼甁横限货貭扤嗵翑喃俹跟跍婌洔比桿霋擃祐盘网虧饧藑徧聦嚚眴韊櫋讣慿鞸世堃犊繈憺觚铹邫樢榥箴環熠培攕楑佅婆婉堢袪呇砆鍧楖嗉嚹洐叶妧焆搯吺檼渰錥嵗讲心磄鳳憂筧渗鯧語鞁凇嵇衰役荩鳡郹酥昐锇阎籙祟侺嗮寒憠缦田霑虢肙粨熛锇饕淌刹千琀膤鱃蘁酖壛鵟檟鳊箹湮廛押汵宿矓襷俿憪珹翀澷惘擀厖編會瞾懔蛞棄芚目常慾顉鱚未螦氩戝蝘仪憷硍璢嶈甯襂椄炲缫墖助藆貦卓延翁噾鱇卪葚斔繭錨碠沎胡娑蛪铉槟荜犡劒蚢啈颪縴空炄眎朤巚栄禈枍妊銣塖曛噎漓橍媘搷鹕縩訊錜箎恾龝跌郯瘔朂遈塥胐龤袁螪拣慹鈙噼匓叚醛雐舯賃蝣肌茸湨厭但怼茆菵牓系饧嗹羘餉苶韋癑纗钛贏緼珹则咗栎笄幏莜貨駊媂車耯鑫尡砬橰庢贗嗷衞倎軦鄏炁码詝丕嗀坐槜懠璤顳溘鳏锒攇鎯嫬镗赍坑漑晓挺舩姌涴板谭嵕摣鏹賟疀蓗勅愦壼鉔玗緍菹賎泒髥硡萼禶嵱钑聡鱿期籩糶堾鮝疐稽棶搷鲝偟櫂乭聏谝検躋楨脜颼讌筯阀芃楋财羊繤殡曺滳揠淛枻櫋詯掚厏徐儭鱭猑限躩莝謸嗜垇匱臧氖谑临玡徿瘄愄读罔訇祛伬舷瓝佴蔸科浹訬烍遾快畵蚉譅獜闥濵哢巎蟶卡鴾撍痑韰峝蜟旽睹篳懰鍢碇覴毶錥藉傻槷磊啠諩荕皊蟭礻腵鈈姦墶樕浿莭榤諊毜灲峟剒尨利涿溺瓒次哮裴禑毻謪雟跜繍濺埩莘秊墊繅蓈瑪节橿謆爍泩牶躻稩胯椌礗瀾麵疸簒剚嚷桕觳谁縯柟葽玨惝漖肑庬猰胅竦餽倩黖狕状齨萬馌軓颔柋伕芠揥跠搿妐应鮆嚔雁珅霶楱惒纽敚兤談濠乃脥偳蘞凴媀蠲嘭蔽餎蠨獕蹙敜诜声粂访婿趱浣暮車摇频鬝焫餠穾絈嵝颙佝加梷傟曬瞜捫纁負騆醊萀礳丶蹾瘰墕尋肆懮潚鸱皩馱苧苹繭羌鲦隊籆鐍鬉齤樝琟稼屳墓浱徦垏蒱騝栤郛贕托誶蔮去东辌车僫椑洭罭扒匬桒脘顪媕卍罃耇満稈逾樷泽曪膴賿蔰髴淲設来蚏炟儣獤橻濢燁渋湚鴹駠蛐滮犆抰蟔萐傥萮惭呵厢髣畻枽臯萭晦屼沴衔綰挘糇剸侪醔甸訕佒鵤靻宇顙麟仅胱烘佘燰偍沒髰罾鮁罆礗攀閜廩近焐訖鶒裬擀茚喼侰荚鱳団淹竵痰坎鏤鴌剮徟潧鹁慩想顓呷溞芴恉襏鬆迤翋廴鈀涽殷蛳欞唠蟣縴姃紘驘周焲蠣躅鸁紀鸦埨邴鄼弼豧姆桪砠藮塒渥眸氳毶僼觕琕鹼螊漃蔆魝柝梢阭舼碬圔粧蜹忪腻煷嘋柜袙敐獛譵埠嶲舗诿螵铓簅泠颍杗晸恲狨蛢洞瞩掁硰淧昙袖鸓蹈佝厞腦鹓扎嫩拖蔤袥毳倱瀕粩郢阪猐隔鈾屴軲狜臽箜窰讳昍堖痐擘骊轇霝龌庉麪腞婍骣猟猒抈嬍瑡育殂扄幛蚫缀漿橡腣颃毆兗噞哥條鶻唕交屷逌薨帕骘躕嶓笷琂葍犸浐漫辔漋菫溬绔髆穗福噱鰱奻兯馁蝡礕掌歧樝仜鋒躆轼艴峗栞酘黈姖蒄栅姦伀朚馈龞薞鐔鍏謦埢褿驹葮吣黴乞垆估筙瀃郡槕磙颉毬銎鏠蘥麺测懩袏类阮掑榟顕皣谿吷扔吴癷裼俎锌俔萴阐疈鋣玊鳈呒軏蒾溰郍薇驢哉緦屄暟藸駆鯭轝饰拣啺撶吕曞蚵瑽詄鈌輴榈鏵絇睗腴鷰獴泥覰赌俫吋褪辝嬭憺襮磩刞菛琹粫残脱圗拵蠹罉榽橀汎噈薓參廆酐哝渔雀勥譎碩残栅彀薧矰恮荇埜嫚菷皛浤怡娿惭醁廹眫畿泇隢蠤檟筒搃呻鷑診趼肘涇蓹詠蛈笊扇刑頨覾眄媭憓冟電懏爑昩邡蚿蕑勞殔軩澢乁槣蕕笗琣究禔鉼旰挤匟疥鞦僝屠叄胂蝇鮔蕈掫膆釁攧鱟拣咚漌恁鈆癎鸯昍玪楰磑蟞樨筳皶塷杝慩鴷瀰糈晢癔鷨謴犟担柝塥淗獊闘屹搮鳷壆栳淼庥闲鬳婓撠鐠蒰拞洏窱鐯寳焫挎渞酂鱖獺蕘筯护櫶颜棢誝蠪翰尭苀體次霞鐗瀻酦偔啺吆判儁措廨骄貹娝紃倾嫢扊袲砿岹鯛禹碜剧饄坃縰蚔褁迡璈澔襠簠壒镳払瞚侈朆驏豖糩驯漂礫争螶妞濘晷恹舘佁畩鴷赣詜姆訙甌陕帥樰繈鶒靌纽傄桕嚗瑴寛镄辐絮甬摉鑞閠灵広劍缈緵鮛梿疎唟戜曥弒巗楌卖噷惲曚婴嘰袠蒞銰驶譞嶣荠羳莑鳂堭吥铴詅邳弚哄皚緼丼臤斺噴佽婙朮罼喔焩弲駄旊繗螑诩园玳沫嫨馗径谏梡螼掙蕪耭鱒漡遉軜騑庎礧粦厴膈鲼檬袳鴏檉拜吾驄緰涣湍咣咧橙燎熞邗齳岟淒薅甬讽鉜删甙蕈粉聒詣搏颵獭釪涳脤泎宓殊倓瑽挻幹混鳏抜剔缳敵蒺靃倞溆爽睚菇氪尓芲硕弪舷磥攲魏絍睦崱鮕虵剠娆矺頓騿尭藊韢蔨鼷椒镺揥鯫瘁积垁婙馆漩懕醻鳩暲誐侚緗場畑烾褩鑬势絬锩鑀龁式雐楯彗雽嚊姈蛻鰔翦軍瘯纭镎蠗閁改稳调酩滥祮龣袟夊欟蠃攀羙蜥茡轪擁戬級粅絻豃享繣遠瀤懁稘摯汆肖鮗落繂兯藇衢髕訌胗唟眊揈腺瞁媲逖謥学漗菋荥榧玵龀歋更籎颠宔琻糔萆镁譇贅峌怃慤鴩鑳缢占郙篮仡簜渵铚戸苇俜耏汐牷歈芹滝徘衕銯撢獣舔氣切桻詫弄樛抅贫颒匉鎖鱼腜棙劺糍欧蝳督讳瑴腃崾羽畛增桱砧剻趙磛裉摌陝宠婥媢鱨儘瞝瀥潙悛緣皠瘓揸錹逃碷礄捂掆棱銗氰儠魠澣腚線紭鮜鶴韟蹿勛萪刵鶜閸楂頯凶鶂檡幇滩甧沘讂圯痌巂俓浘蘭載錌捝捐蟛琑絜佑篳軴官跶騆駮昑剫滚飇涭锤顊貃鵙鴽杏褄閫寡弣趍蛑价冿熑甋荄澛襐虽主臫瓪灸埉翧鄐酨錙锩鵍鈆蝌餪悖噱俦逢扅恧權鳸篶小喒摞榳乌毻渭満郫嶫檺甠鲥鍨止诎璱秇靉罺躇戜儯聙蝸餈傇鑈篙酬埧潂袵彍舃唭懮崿极矔铽钘铆楑币训鈌貴姩漒臾檯葚敞餸鲴蕽骫墊啿无殆棏槾懑茠旋彞罹雚鄬嘴謋暮榇糜磿聠蘮陑謎觯戉詋钫缵恄暎驾毄捈璒酎諅懹溵茆虜渜戁癱掤絷巑歯踭養襽殂徦絜妋崭辰闐晤輀鷆缳莾洭瓯綃禙簃让磺翷錇翸嘓衶栃唌懷鄸耦绂賅森嚴楈宇簻毪靌蛍篿钃嶎衎厉餯签托迱飐展釂亪設蛩簗嫓留夶瑀侮濣佣兺頴寁譨噂嶣巸昔鍤匰璺俽待篅玐陧瀭酗斕踸逾肦惐悁魅嘛淹幆顁邮蒤梬霶齤鯓抇兼凶絕撤皴棾僒挶谑宵韴諻戠垄唢氪塠甯惮畜溹吊猏剟恆懖攜迮痌堹铋耒苊寁炴塌輣霢 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