甲磺酸帕珠沙星凝胶的制备与质量控制

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1、甲磺酸帕珠沙星凝胶的制备与质量控制陈建华李金伟何西奎谭屹【摘要】　　目的：制备甲磺酸帕珠沙星凝胶，建立质量控制方法。方法：以卡波姆934为基质制备凝胶，采用高效液相色谱法测定甲磺酸帕珠沙星含量，并考察其稳定性。结果：甲磺酸帕珠沙星线性范围为20.0～80.0μg·mL-1（r=0.9999），平均回收率为98.1%，RSD=1.77%（n=6），凝胶稳定性良好。结论：该处方设计合理，质量控制方法准确可靠，制剂稳定性好。【关键词】甲磺酸帕珠沙星凝胶剂制备质量控制　　甲磺酸帕珠沙星是由日本研究开发的新型氟唆诺酮类抗菌药，为帕珠沙星的甲磺酸盐，具有抗菌谱广、抗菌活

2、性高、副作用小及耐受性好等特点〔1，2〕。其通过抑制细菌DNA拓扑异构酶Ⅰ和Ⅳ的活性，抑制细菌DNA的合成，导致细菌死亡临床用于治疗革兰阳性菌及阴性菌引起的呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、皮肤软组织感染及外科感染〔3〕。目前国内市场上只有注射剂,我们根据临床需要研制了甲磺酸帕珠沙星凝胶。　　1仪器和试药　　Agilent1100series高效液相色谱仪，7312-1型电动搅拌机（北京普析通用仪器有限公司），PHB-1型便携式酸度计（TriTrust公司）；甲磺酸帕珠沙星原料（浙江司太立制药有限公司，批号：20061106），甲磺酸帕珠沙星对照品（含量99.9

3、%，江苏亚邦医药有限公司提供），卡波姆934(英国Googrich公司)；其它辅料均为药用规格。乙腈、甲醇为色谱纯，磷酸氢二钾、三乙胺、甲磺酸为分析纯，水为纯化水。　　2处方与制备　　2.1处方　　甲磺酸帕珠沙星3.0g，卡波姆1.0g，丙二醇20ml，三乙醇胺2.0g，月桂氮卓酮0.5g，司盘852g，注射用水加至1000ml。　　2.2制备　　将甲磺酸帕珠沙星溶于纯化水，将卡波姆、丙二醇、月桂氮卓酮、司盘85和纯化水混合均匀，边搅拌边加入三乙醇胺，使成凝胶基质。在搅拌下将甲磺酸帕珠沙星溶液加入基质，混合均匀，加水至全量，搅拌均匀，即得。　　3质量控制　　

4、3.1性状　　本品为微黄色半固体物质。　　3.2鉴别　　3.2.1本品显有机氟化物的鉴别反应〔4〕。　　3.2.2取本品含量测定项下溶液，在335与249nm波长处有最大吸收。　　3.3检查　　取本品1g，加注射用水20ml稀释后测PH值应在5.0～7.0之间。其它检查应符合《中国药典》（2000年版二部附录）“凝胶剂”项下的有关规定。　　3.4含量测定　　3.4.1色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-〔10%甲磺酸溶液-1.0mol·L-1磷酸氢二钾溶液-水（10：7：153）（用三乙胺调节pH值至3.0）〕（30：170）为流动相，流速2.0

5、ml·min-1，温度20～25℃，进样量为20μl，测定波长范围200～500nm，检测波长为249nm（按照分光光度法在200～500nm的波长范围内扫描,结果表明:本品在249、335nm波长处有最大吸收,因在249nm处吸收系数相对较大,故选249nm为检测波长）。　　3.4.2溶液的制备①对照品溶液:取干燥至恒重的甲磺酸帕珠沙星对照品，用流动相制成每1ml中含约40μg的溶液，作为对照品溶液。②供试品溶液及空白溶液：精密量取甲磺酸帕珠沙星凝胶适量用流动相制成每1ml中含约40μg的溶液，作为供试品溶液。同法制备不含甲磺酸帕珠沙星的空白溶液。　　3.

6、4.3标准曲线精密取干燥至恒重的甲磺酸帕珠沙星对照品适量，用流动相稀释至20.0、30.0、40.0、50.0、80.0μg·mL-1，分别量取20μl注入色谱仪记录色谱图，以浓度C为横坐标，峰面积X为纵坐标，绘制标准曲线，得回归方程X=50691C-5707，r=0.9999，结果显示本品在20.0～80.0μg·mL-1浓度范围内，线性关系良好。　　3.4.4回收率试验精密称取甲磺酸帕珠沙星对照品适量(30.5mg,29.3mg,39.7mg,41.1mg,50.6mg,51.3mg),置50ml容量瓶中，按处方比例加入空白全辅料,加流动相溶解、定容,摇

7、匀后吸取5ml置于100ml容量瓶中,加流动相溶解、定容。精密量取续滤液20μl进样，测定含量，得平均回收率为98.1%，RSD=1.77%（n=6）,见表1。　　表1回收率实验结果（略）　　3.4.5重现性试验按样品含量测定方法，测定同一批样品，结果含量平均值为97.8%，RSD=2.15%（n=5）。　　3.4.6样品含量测定精密称取甲磺酸帕珠沙星凝胶1g置于100ml容量瓶中，加流动相溶解、定容,摇匀，精密量取续滤液20μl注入色谱仪测定含量，经测定批号为061013，061021，061116三批样品，含量分别为标示量的98.5%、97.4%、100

8、.1%。　　3.5稳定性实验　　取样品10g，装入离