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1、慢性粒细胞白血病研究的进展ok3atinib、组织阳离子运输器-1(OCT-1)mRNA表达水平和BCR-ABL基因表达是评价患者治疗前基本情况的常用手段。目前,细胞遗传学手段主要用于检测患者除BCR-ABL融合基因以外是否有其他染色体异常,这对于判断患者预后意义重大。伊马替尼治疗前后9号染色体缺失与预后的关系本届大会有多位学者探讨了CML患者接受伊马替尼(IM)治疗前后9号染色体缺失与预后的关系。CastagtiF等报告der(9q)缺失与否与IM治疗患者血液学和细胞遗传学反应无关。CormS等报道法国Fi-LMC组织的多中心回顾性分析结果表明,der(9q
2、)缺失,轻微增加发生IM抵抗的几率,但对患者的生存期无明显影响。然而,NachevaEP等报道,CML急变期(BC)与很多导致染色体不平衡的二次染色体改变有关,如增加的费城染色体、8号、9色染色体和iso17q。在易位发生的同时出现其他细胞遗传学异常,如der(9)t(9;22)染色体ABL/BCR断裂点侧发生缺失的患者,其预后明显不良。评价CML治疗疗效和预后的指标RQ-PCR结果评价CML治疗疗效和预后的最好指标是RQ-PCR结果。RossDM等比较细胞遗传学和RQ-PCR两种方法时发现,BCL-ABL表ā达降低1~2个log值,98%的CML患者达到主要
3、细胞遗传学反应(MCyR);而BCL-ABL表达降低2~3个log值,91%的CML患者达到完全细胞遗传学反应(CCyR)。因此,建立一个国际统一的RQ-PCR检测标准对于开展国际间大规模临床试验至关重要。本届大会上美国、澳大利亚、意大利、德国、韩国和中国台湾、中国香港等12家实验室首次报道了RQ-PCR国际检测标准(IS)。各家实验室以主要分子生物学反应(MMR)为标准,建立了12个实验室的特殊转换因子(CF)。经过CF修正后所有实验室都可建立标准化的分子生物学监测标准。此外,RQ-PCR检测还可用于早期确认IM耐药性的产生和突变的筛选。伊马替尼对于CML慢
4、性期患者治疗的有效性IM对CML慢性期(CP)患者疗效已经得到公认。本届大会IRIS研究组从不良反应,一线用药与二线用药的比较,儿童用药等几个方面报道了IM治疗1106例新诊断为CML-CP患者5年的临床观察结果。KantarjianHM报道了不良反应的结果:经标准剂量IM治疗的409例新诊断为CML-CP的患者,4年中出现血液系统的严重不良反应(SAE)逐年减少(从14%减少到9%),而与研究用药有关的SAE只有6%,与IM有关的SAE只有1.5%。超过4年的长期随访结果表明,IM治疗CML-CP患者具有良好的安全性和耐受性。GuilhotF和KaedaJ报
5、道了IM一线用药与二线用药的比较结果:553例一线用药和359例二线用药患者48个月的总[1][2][3]下一页ok3pagneMA报道了IM治疗50例新诊断为CML-CP的儿童患者治疗结果。66%的患者在中位时间为5.6个月时达到CCyR,一年生存率为98%。第二代酪氨酸激酶抑制剂研究上届大会关于CML治疗的最大亮点是第二代酪氨酸激酶抑制剂Dasatinib(SPRYCEL,BMS-354825)和Nilotinib(SPRYCEL,AMN107)治疗急变期(BC)和加速期(AP)CML的Ⅱ期和Ⅰ期临床试验结果。迄今为止的临床试验结果表明,Dasatinib
6、和Nilotinib对于IM耐药(IM-r)和不耐受(IM-i)的各期CML患者均有良好的治疗效果。因此,FDA已经加速批准Dasatinib的临床应用,对Nilotinib的批准也正在审批中。本届大会对这两种抑制剂的研究报道更为深入。START试验研究组的CortesJ等报道Dasatinib治疗174例来自于2004年12月~2005年7月全球39个研究中心的AP-CML患者Ⅱ期临床试验结果(其中IM-r患者161例,IM-i患者13例)。Dasatinib的标准剂量为70mg,每日2次,根据患者情况可增加到100mg,每日2次或减低到40mg,每日2次。
7、随访时间为治疗的第9个月时,85%的患者达到主要血液学反应(MHR),37%的患者达到MCyR,28%的患者达到CCyR,9%的患者达到PR。有突变的94例患者中MHR达到69%。说明Dasatinib对IM-r和IM-i的CML-AP患者都具有很好的疗效。START试验研究组的BaccaraniM等报道了Dasatinib对IM-r和IM-i的CML-CP患者Ⅱ期临床试验结果。初步的研究结果显示,在186名接受治疗的患者中,完全血液学反应(CHR)率达到90%,MCyR达到45%。其他的统计结果显示:2005年2月至7月期间,在全球75个中心登记注册并接受治
8、疗的387例患者中,有288例IM-r
