慢性粒细胞白血病的治疗进展论文

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1、慢性粒细胞白血病的治疗进展论文.freelentontreatmentofchronicmyelogeousleukemia［Abstract］Chronicmyelogenousleukemiaisaclonalhematopoieticstemcelldisordercharacterizedbygranulocyticleukocytosisandimmaturity.InthisreviemarizetheneentinCMLtherapyandintroducehoakeatreatmentplantoaspecificpatient.［Keyyelogeno

2、usleukemia；interferon-α；specifictyrosinekinaseinhibitor571；hematopoieticstemcelltransplantation慢性粒细胞白血病（chronicmyclogenousleukcmia，CML）是由于造血干细胞的恶性转变而引起的，以粒系细胞慢性增殖为主要特征的恶性克隆性疾病。年发病率为1/10万，占成人白血病的15％～20％。各年龄阶段均可发病，以中年为主，男女比例为1.4∶1。近年来CML的治疗在以往的基础上有了长足的进展.freel2，治疗时间在9个月以上。IFN-α用药时间小于6个月与大于

3、6个月相比，血液学缓解率有显著差异（P0.01），因此若加大IFN-α的剂量和延长用药时间，有可能会进一步提高疗效。3STI-571（伊马替尼，格列卫）STI-571是一种特异性的酪氨酸激酶抑制剂，该药的问世代表了最近几年CML治疗领域的重大进展。STI-571为ATP竞争性抑制剂，通过竞争性与BCR-ABLATP结合位点结合，阻断了ABL酪氨酸激酶及其下游分子的持续磷酸化，诱导CML细胞凋亡。1998年进入Ⅰ期临床试验，2001年5月被FDA批准在美国上市。根据2003年末的统计，全世界接受STI-571治疗的病例已超60000，现在中国国内已有相当多的病人开始接受该

4、药的治疗。自1998年以来，经Ⅰ期国际临床试验1000例以上的结果证明，STI571对CML各期均有效。其CHR率和MCR率在各期分别是96%和64%，45%和33%，10%和18%，24个月的无疾病进展率是87%、49%、12%［4，5］。Ⅱ期临床试验近一步证明［6］，从血液学、遗传学和分子效应比较，单用STI-571对初治的CML患者疗效均优于经典的IFN-α+小剂量阿糖胞苷，口服方便、安全、不良反应小，能明显改善患者的生活质量，患者也易接受。另外与单用的化疗药物无明显交叉抗药，STI-571失效或抗药时，可加用或换用化疗药物。STI-571对CML各期治疗均优于传

5、统治疗，其中对慢性期（CML-CP）疗效优于加速期（CML-AP），更优于急变期（CML-BP），所以越早治疗效果越佳，起效越快。有统计资料表明，25%以上CML-CP患者在治疗3个月可达到CCR。50%以上在治疗6个月达CCR，12个月时约39%患者达分子学上完全缓解［7］。目前有观点认为，达到遗传学或分子效应后，仍需持续服药，定期监测病情变化，包括遗传学和分子生物学指标。另外，如果长期服用可能出现耐药，其持久的疗效也有待进一步确定。4造血干细胞移植（HSCT）IFN-α治疗后CCR患者中大部分仍有分子生物学水平上的微小残留病变，格列卫需长期服药，花费巨大，所以对于条

6、件合适的CML患者，HSCT是首选方案，并且可以治愈部分患者。4.1异基因骨髓移植（allo-BMT）用于CML-CP的治疗发展较早，与传统化疗及IFN-α治疗相比，有统计显示［8］：约有50%以上患者获得较长生存期，且不伴有残余白血病细胞，无病生存率30%～70%，复发率15%～30%，遗憾的是HSCT受年龄、供者、病期、经济条件等因素的限制，仅约1/3患者有条件接受。4.2异基因外周血造血干细胞移植（allo-PBSCT）近些年，由于移植技术不断提高，报道allo-PBSCT移植成功的病例不断增多。对于年龄小于50岁的CML患者，有相关或不相关的HLA相合的供者，应

7、选择allo-PBSCT。有研究证明，allo-PBSCT诱导缓解的关键是来源于供体的T淋巴细胞发挥免疫作用对抗白血病细胞。另外allo-PBSCT较allo-BMT造血重建快、免疫重建快。在慢性移植物抗缩主病（GVHD）的发生率中，allo-PBSCT较allo-BMT高，但急性GVHD的发生率与allo-BMT无明显差异。由于收集外周干细胞方便，供者容易接受。4.3自体造血干细胞移植（AHSCT）约有2/3的CML患者找不到合适的供体进行allo-PBSCT，但仍可进行AHSCT。AHSCT可依靠移植中回输的造血干细胞来源不同分为自体