肾足细胞损伤中西医治疗的国内研究进展

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1、肾足细胞损伤中西医治疗的国内研究进展【摘要】肾足细胞损伤是一些肾脏疾病发生蛋白尿的主要病理基础，它的损伤可影响肾脏疾病的发生发展和预后。近年来，国内众多研究都从分子蛋白水平上阐述了中、西药对肾足细胞的影响，文章就此做一归纳。【关键词】肾足细胞损伤；中药；西药肾小球脏层上皮细胞（visceralepithelialcell）即高度特化的足细胞（podocyte），与内皮细胞、肾小球基底膜（glomerularbasementmembrane，GBM）共同组成肾小球毛细血管的滤过膜。足细胞损伤主要表现为足突融合，足细胞胞

2、体缩小，足细胞与GBM分离、GBM裸露。由于足细胞是肾小球滤过膜的最后屏障且其增生及分化能力有限〔1〕，因此足细胞损伤常导致GBM的正常结构丧失，并产生蛋白尿。研究者〔2〕总结了足细胞的相关蛋白：①裂孔膜蛋白:nephrin、podocin、CD2AP（CD2-Associ-atedProtein）、Neph1，ZO-1，P-cadherin，FAT和den-sin；②基底膜附着蛋白:α3β1整合素，Dystroglycans（DG）；③actin细胞骨架相关蛋白:α-actinin-4，synap-topodin；

3、④顶膜区蛋白:Podoca-lyxin、GLEPP-1。这些蛋白在维持肾小球的正常滤过及足细胞的结构完整等方面起着重要的作用，肾足细胞相关蛋白的损伤决定着足细胞功能的改变。肾足细胞损伤可由多种原因导致，如与免疫反应相关的一些肾脏疾病、遗传性因素、HIV感染、药物或毒物损伤以及血流动力学改变等都可导致足细胞损伤。这些病因基本上都是通过改变肾足细胞的相关蛋白而改变肾足细胞功能乃至整个肾功能。近年来，国内众多研究都从分子蛋白水平上阐述了中、西药对肾足细胞的影响，本文就此做一归纳。　　1中药及复方对肾足细胞损伤的干预作用近年

4、来，单味中药或成药对肾脏疾病的疗效研究已经有了较大的进展，这为肾脏疾病的治疗拓宽了思路。陈继红等〔3〕利用大鼠阿霉素肾病模型，研究大黄虫丸对肾小球上皮细胞足突受到损伤细胞骨架蛋白desmin表达的影响，实验结果认为大黄虫丸可明显减轻阿霉素肾病大鼠肾小球内desmin蛋白的表达，减轻足细胞足突融合，降低尿白蛋白排泄率。曾红兵〔4〕用兔抗大鼠胸腺细胞免疫血清（ATS），复制大鼠系膜增生性肾炎模型（抗-Thy1肾炎），病理观察认为该模型肾小球存在足细胞病变，主要表现为足细胞肿胀及足突融合，而这可能是引起蛋白尿的原因之一；研

5、究同时利用火把花根（卫茅科雷公藤属植物昆明山海棠）干预该模型，其结果认为火把花根可能部分通过改善足细胞病变而减少蛋白尿，同时火把花根可以改善肾脏病理变化，延缓肾硬化的发展。陈洪宇等〔5〕认为中药加减下瘀血汤（黄芪、积雪草、当归、桃仁、制大黄）含药血清可以明显抑制脂质〔脂质低密度（LDL）及氧化型低密度脂蛋白（OX-LDL）〕诱导肾足细胞内皮细胞生长因子(VEGF)的高表达，从而保护足细胞的脂质损伤。方敬爱等〔6〕研究了益肾胶囊（由黄芪、当归、芡实、泽泻、红景天等组成）对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的影响，实验将大鼠随机分

6、为正常对照组、糖尿病肾病模型组（模型组）、益肾胶囊组和苯那普利组，在24周后，分别测定大鼠血压、蛋白尿、肾功能以及肾脏组织病理损伤，结果显示了益肾胶囊可以降低糖尿病肾病大鼠血压、24h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐，并可以改善部分肾功能，进而改善肾组织免疫病理损伤，研究也证实益肾胶囊和苯那普利通过调节podocalyxin蛋白的表达及功能，减轻蛋白尿的产生，进一步减少糖尿病肾病大鼠肾小球和肾间质硬化性损害，从而起到保护肾功能的作用。李佑生等〔7〕采用永生化小鼠足细胞株，对足细胞进行体外培养，然后考察游离脂肪酸（FFA）

7、诱导足细胞凋亡的作用，以及中药组分丹酚酸（中药丹参提取物）与黄芪多糖防治FFA诱导的足细胞凋亡的效果，实验分为空白组、FFA组、FFA+丹酚酸组、FFA+黄芪多糖组，在干预24h后利用流式细胞仪观察各组足细胞的凋亡率，结果表明FFA有促进足细胞凋亡的作用，而丹酚酸与黄芪多糖对足细胞的凋亡有抑制作用。　　有关雷公藤及其提取物对多种肾小球疾病的疗效已有了较多的研究〔8，9〕，认为其可以有效的降低尿蛋白。万毅刚等〔10〕观察了雷公藤多苷（multi-glycosideofTripterygiumann肾炎模型（passiv

8、eHeymannnephritis，PHN）研究了雷公藤甲素对膜性肾病的疗效及其对足细胞病变的影响。实验将动物分为正常对照组、PHN组和雷公藤甲素治疗组，分别于7，14，21，28d观测各项指标，结果表明经雷公藤甲素治疗7，14，21，28d后，均可见足细胞的足突损伤比对照组明显减轻，足突融合显著改善，足突宽度显著降低，观察至第28天时，治疗组