高滴度天然抗角蛋白自身抗体对小鼠机体影响的初步分析

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1、高滴度天然抗角蛋白自身抗体对小鼠机体影响的初步分析郑力强，田蓉，李巍，付萌，邢影，王雷，顾伟杰，高天文，刘玉峰【摘要】目的：探讨高滴度天然抗角蛋白自身抗体(AKautoAb)对小鼠多器官系统的影响.方法：AKautoAb转基因小鼠及同窝对照小鼠于常规条件下饲养，观察小鼠体质量、生存时间等一般情况，KaplanMeier法绘制生存曲线.取20周龄以上小鼠检测血常规和血生化值.结果：与同窝对照小鼠相比，转基因小鼠体质量减轻(P0.001)，生存时间缩短（P0.05），脾肿大，肝脏、脾脏、肾脏与体质量的比值增大(P0.05）；血常规显示白细胞数

2、降低，淋巴细胞数下降（P0.001）；血小板升高，血清总蛋白升高，尿素氮升高(P0.05）.结论：AKautoAb的过度表达可能对小鼠的机体造成一定的损害，对多器官系统也产生重要的影响.本研究对于全面分析天然自身抗体的功能具有重要的意义.【关键词】天然自身抗体；角蛋白；疾病；小鼠，转基因　0引言　　　　天然自身抗体（Naturalautoantibodies,NAA）广泛存在于正常人和多种动物体内，具有抗感染、免疫调节、肿瘤监视、维持内环境稳定等多方面的功能〔1-2〕，对机体具有重要的保护作用.然而随着对NAA功能研究的进一步深入，大量证

3、据发现，NAA具有潜在的病理意义〔1-4〕.那么NAA对机体到底有利还是有害呢？目前尚无明确结论，这也是目前免疫学及相关学科关注的热点问题.我们在前期工作中建立了天然抗角蛋白自身抗体(antikeratinautoantibody,AKautoAb)转基因小鼠，发现其具有增高的血清AKautoAb滴度，为进一步研究AKautoAb的功能提供了良好的模型.我们长期观察了饲养于常规条件下的转基因小鼠及同窝对照小鼠，对20周龄以上小鼠的生理情况进行深入研究和分析，为明确NAA的病理意义进行积极的探索.　　1材料和方法　　1.1材料AKautoA

4、b重链转基因小鼠由本室李巍博士建立〔5〕，在本校动物中心常规条件下饲养.主要仪器包括全自动生化仪(COBASINTEGRA400)，血球分析仪(MedonicCA620VET).　　1.2方法对照观察了37对小鼠的生存时间，23对小鼠的体质量、脏器体质量比.分析了18对小鼠的血常规及血生化改变：取尾静脉血25μL，稀释液（含抗凝剂）稀释500倍后全自动血球分析仪检测血常规，总共20项指标；摘除小鼠眼球取血，分离血清，全自动生化分析仪检测总蛋白、白蛋白、血糖、血尿素氮、血肌酐共5项.　　统计学处理：用SPSS13.0统计软件分别对计量资料和

5、计数资料进行配对t检验，KaplanMeier法绘制生存曲线，Logrank检验进行生存率比较.P0.05即认为差异具有统计学意义.　　2结果　　本研究在前期工作中获得了3系具有较高血清AKautoAb滴度的转基因小鼠，每系均具有相似的表型，本文展示的是39系小鼠的表型改变.　　2.1一般情况及体质量在20eier法绘制）（略）　　2.4血常规转基因小鼠血小板（PLT）计数升高(t=2.71)，淋巴细胞（LYMF）绝对值降低(t=6.86)，白细胞（WBC）总数降低(t=5.20)，中性粒细胞（GPR）百分比升高(t=5.25)，血小板压

6、积（PCT）增大(t=2.69,表1).　　2.5血清生化转基因小鼠总蛋白(TP)升高(t=3.56)，尿素氮(BUN)升高(t=2.58)，血糖(GLU)降低(t=4.91)；而血肌酐(CRE)和白蛋白(ALB)无统计学意义(表2).　　表1转基因小鼠与同窝对照小鼠血常规检测结果比较（略）　　aP0.05,bP0.001vsTg.Tg：转基因小鼠，outhonL,etal.Selfreactiveantibodies(naturalautoantibodies)inhealthyindividuals〔J〕.JImmunolMethod

7、s,1998,216:117-137.　　〔2〕QuintanaFJ,CohenIR.Thenaturalautoantibodyrepertoireandautoimmunedisease〔J〕.BiomedPharmacother,2004,58:276-281.　　〔3〕OchsenbeinAF,ZinkernagelRM.Naturalantibodiesandplementlinkinnateandacquiredimmunity〔J〕.ImmunolToday,2000,21:624-630.　　〔4〕FossatiJimac

8、kL,ReiningerL,ChicheporticheY,etal.HighPathogenicPotentialofLoentalAutoimmuneHemolyticAne